Det aminoglykosider De er et sæt antibiotika, der har de samme kemiske og farmakologiske egenskaber. De har en bakteriedræbende virkning mod aerobe Gram-negative bakterier (bakterier, der pletter lyserød og ikke mørkeblå eller lilla med Gram-plet).
Det første aminoglycosid, der blev opdaget, var streptomycin i 1943. Senere optrådte tobramycin og gentamicin som effektive anti-gramnegative antibiotika. I 1970'erne (1970) blev der udviklet semisyntetiske aminoglycosider som amikacin, netilmycin og dibekacin..
De fleste af medlemmerne af denne familie har i deres struktur en amino-cyclitol (en cyklisk alkohol med en aminogruppe R-NH2) bundet af en glykosidisk binding til et eller flere aminosukker, så de er faktisk aminoglycosider-aminocyclitoler.
Disse antibiotika absorberes ikke oralt, så de administreres parenteralt (intravenøst, intramuskulært eller subkutant) eller anvendes topisk. De elimineres ved glomerulær filtrering uden tidligere at blive metaboliseret.
Alle medlemmer af denne familie viser en vis grad af nefrotoksicitet (nyretoksiner) og / eller ototoksicitet (giftig for både øret og det vestibulære system, kan forårsage høre- og balanceforstyrrelser).
De anvendes generelt i kombination med noget beta-lactam (en anden familie af antibiotika), og deres anvendelse er normalt begrænset til svære infektioner.
Disse antibiotika er kontraindiceret hos patienter, der har udviklet allergiske reaktioner på disse lægemidler. Selvom de overføres til modermælk, da de ikke absorberes af tarmvejen (oral), betragtes de som egnede til at blive administreret til moderen, hvis det er nødvendigt, under amning..
Dens anvendelse under graviditet er kun tilladt i tilfælde, hvor de kliniske fordele opvejer risiciene (risikokategori D).
Artikelindeks
Alle aminoglycosider hæmmer proteinsyntese i modtagelige bakterier. Disse overholder 30S-enheden af bakterielle ribosomer og hæmmer dens funktion. I modsætning til de fleste antimikrobielle midler, der hæmmer proteinsyntese, der er bakteriostatiske, er disse bakteriedræbende.
"Bakteriostatisk" stammer fra præfikset "bakterie", hvilket betyder bakterier og "stasis", den græske slutning, der betyder statisk uden ændringer. I medicin anvendes bakteriostatiske midler til at reducere metabolismen af bakterier og bremse deres vækst og reproduktion..
Hvis det bakteriostatiske middel elimineres ved opløsning, vil de tidligere hæmmede bakterier fortsætte med at udvikle sig. Et bakteriedræbende middel er et, der er i stand til at dræbe bakterier. Aminoglykosider er bakteriedræbende.
Den bakteriedræbende virkning af aminoglycosider er koncentrationsafhængig. Aminoglykosider trænger ind i det periplasmatiske rum af aerobe gramnegative bakterier gennem vandkanaler kaldet aquaporiner..
Transport over den cytoplasmatiske membran afhænger af elektrontransport og kan blive hæmmet eller blokeret af anaerobiose (fravær af ilt), calcium, magnesium, sur pH eller hyperosmolaritet..
Når de er inde i cellen, binder aminoglycosider til polysomer (multiple ribosomer, der oversætter det samme mRNA) ved 30S-underenheden. De interfererer med proteinsyntese, der genererer en læsningsfejl og en tidlig afslutning af mRNA-oversættelsesprocessen.
Dette genererer defekte proteiner, der, når de indsættes i cellemembranen, ændrer dens permeabilitet, hvilket senere letter den efterfølgende indgang af disse antibiotika. Senere observeres ionlækager efterfulgt af større molekyler, indtil proteinerne går tabt før bakteriens død..
Aminoglycosider klassificeres i to store grupper afhængigt af om de har en aminocyclitol med eller uden aminoglycosidkomponent: aminoglycosider med aminocyclitol og aminocyclitol uden aminoglycosid.
I den første gruppe, der er dem, der indeholder aminocyclitol med aminoglycosidkomponent, er der to undergrupper. Disse undergrupper er dannet af de forskellige komponenter i aminocyclitol: streptidin og deoxystreptamin.
Der er således en undergruppe med aminocyclitol streptidin og en anden med aminocyclitol deoxystreptamin. De vigtigste aminoglykosider i hver gruppe er vist nedenfor.
Aminocyclitol Streptidin: Streptomycin
Aminocyclitol deoxystreptamin: inden for denne gruppe er Kanamycin, Gentamicin og andre familier.
Kanamycin-familie:
- Kanamycin
- Amikacin
- Tobramycin
- Dibekacin
Gentamicin familie:
- Gentamicin
- Sisomycin
- Netilmycin
- Isepamycin
Andre:
- Neomycin
- Paromomycin
Alle aminoglycosider er potentielt giftige for nyresystemet, det auditive system og det vestibulære system. Disse toksiske virkninger kan være reversible eller irreversible. Disse ugunstige sekundære konsekvenser vanskeliggør administrationen og brugen af disse antibiotika..
Når det er nødvendigt at levere et aminoglycosid i lange perioder og ved høje doser, er det nødvendigt at overvåge den auditive, vestibulære og nyrefunktion, da disse skader i de indledende faser er reversible.
Når aminoglykosider administreres, kan der opstå dysfunktion i både det auditive system og det vestibulære system. Disse lægemidler akkumuleres og koncentreres i perilymfen og endolymfen i det indre øre, især når der anvendes høje doser..
Diffusion fra disse ørevæsker tilbage i plasmaet er meget langsom, og halveringstiden for aminoglycosider i øret er 5 til 6 gange større end i blodplasma. Ototoksicitet er mere almindelig hos de patienter, der har vedvarende høje plasmakoncentrationer.
Ved lave doser observeres skader på det vestibulære organs sensoriske celler og cochlea, der påvirker enderne (stereocilia) af hårcellerne. Ved højere doser observeres basal skade i disse celler, indtil ødelæggelsen af sensoriske celler genereres..
Når sensoriske celler ødelægges, er effekten irreversibel, og der opstår derfor permanente høretab. Da cochlea sensoriske celler går tabt med alderen, er ældre patienter mere modtagelige for ototoksicitet ved brug af disse antibiotika..
Narkotika som furosemid eller den syre etakrinisk de øger den ototoksiske virkning af aminoglykosider. Begge lægemidler er loop-diuretika (øger urinproduktionen), der bruges til at behandle højt blodtryk og ødem..
Selvom alle aminoglykosider kan påvirke både cochlear og vestibulær funktion, er der en tydelig præferentiel toksicitet.
Således påvirker streptomycin og gentamicin fortrinsvis det vestibulære system, mens amikacin, kanamycin og neomycin primært påvirker auditiv funktion, og tobramycin påvirker begge funktioner ens..
Som det første symptom på ototoksicitet forekommer sædvanligvis højfrekvent tinnitus (hvæsende eller summende ikke forbundet med nogen lyd, der kommer udefra). Hvis behandlingen ikke suspenderes, vil skaden om få dage være permanent.
Tinnitus kan vare i op til to uger, og da opfattelsen af højfrekvente lyde går tabt først, er patienten oprindeligt uvidende om deres høretab. Hvis behandlingen fortsættes under disse forhold, udvikler høretabet sig til at udvikle taleproblemer.
Oprindeligt vises en hovedpine med moderat intensitet. Dette efterfølges af opkastning, kvalme og balanceproblemer, der kan vare i en til to uger. De mest fremtrædende symptomer er svimmelhed i oprejst stilling med svært ved at sidde eller stå uden visuelle signaler.
De akutte symptomer aftager brat og erstattes af manifestationer af kronisk labyrinthitis i en periode på ca. to måneder. Der opstår gradvis kompensation, og så vises kun symptomer, når man lukker øjnene. Genopretning fra denne fase kræver 12 til 18 måneder.
De fleste af disse patienter har en vis grad af permanent restskade. Da der ikke er nogen specifik behandling for vestibulær skade, er suspension af aminoglycosidet ved de første kliniske manifestationer den eneste effektive foranstaltning for at undgå permanente skader.
Ca. 8 til 25% af patienterne, der får behandling med et aminoglycosid i flere dage, udvikler en vis reversibel nedsat nyrefunktion. Denne toksicitet er resultatet af akkumulering, koncentration og tilbageholdelse af aminoglycosider i cellerne i det renale proksimale rør..
Derfor ændres strukturen og funktionen af det proksimale rør. Moderat proteinuria og hyaline kaster vises oprindeligt i urinen. Efter flere dage vises en reduktion i glomerulært filtreringsvolumen med en let stigning i plasmakreatininværdier..
Renale ændringer er ofte reversible, da den proksimale tubuli har kapacitet til regenerering. Nyretoksicitet afhænger af den samlede leverede mængde og afhænger af det anvendte aminoglycosid..
Neomycin er et af de aminoglycosider, der udviser større nyretoksicitet, da det er koncentreret i nyrebarken i meget større mængder end de andre aminoglycosider.
Andre mindre hyppige toksiske virkninger er blevet beskrevet, blandt dem er den neuromuskulære blokade, der kan forårsage åndedrætsproblemer og / eller lammelse i nogle muskler. Ændringer i optisk nervefunktion med forekomsten af scotomas, som er forbigående områder af blindhed og perifer neuritis.
Mikroorganismernes resistens over for aminoglycosider kan skyldes en af følgende årsager: 1) Membranerne på bakterierne er uigennemtrængelige for disse antibiotika 2) ribosomerne af disse bakterier har en lav affinitet for antibiotikumet 3) bakterierne syntetiserer enzymer, der inaktiverer aminoglycosidet.
De to første årsager forklarer den naturlige resistens over for aminoglykosider. I modsætning hertil forklarer enzyminaktivering den erhvervede resistens, der er blevet klinisk beskrevet ved anvendelse af aminoglycosider..
Genene til syntese af disse enzymer transmitteres gennem plasmider. Plasmider er cirkulære strukturer af ekstrachromosomalt DNA. Disse plasmider er bredt fordelt i naturen, men især i bakterier omkring hospitalmiljøer..
Plasmider koder for mange enzymer, og disse inaktiverer aminoglycosider. Da enzymerne, der inaktiverer hvert aminoglycosid, er forskellige, fører resistens for en ikke nødvendigvis til resistens for en anden..
Selvom dette er tilfældet for streptomycin og gentamicin, vil resistens over for gentamicin (som enzymet, der forårsager det er bifunktionelt) samtidig præsentere resistens over for tobramycin, amikacin, kanamycin og netilmicin..
Selvom der er udviklet mindre toksiske antibiotika, er brugen af aminoglykosider fortsat et vigtigt redskab til at bekæmpe alvorlige infektioner forårsaget af enterokokker eller streptokokker..
Gentamicin, amikacin, tobramycin og netilmicin har et bredt spektrum mod aerobe gramnegative bakterier. Kanamycin og streptomycin har et snævrere spektrum og bør ikke bruges til Pseudomonas aeruginosa eller Serratia spp.
Gentamicin anvendes sammen med penicillin eller vancomycin til streptokokker og enterokokker. Tobramycin er vant til Pseudomonas aeruginosa og nogle arter af Proteus. Til nosokomiale infektioner (hospitalsinfektioner) anvendes amikacin og netilmicin.
Selvom det foregående repræsenterer de hyppigste indikationer for aminoglycosider, bør den rationelle anvendelse af disse antibiotika være baseret på kulturen og antiogrammet for det krænkende middel..
Aminoglykosider er kontraindiceret hos patienter med allergiske reaktioner på disse antibiotika. De bør ikke bruges i tilfælde af sygdomme forårsaget af bakterier, der er resistente. De bør ikke bruges under graviditet, hvis der er mindre giftige alternativer..
Der er relative kontraindikationer hos patienter med nyresygdom og / eller høreproblemer.
Endnu ingen kommentarer