Antifymika, hvad er de til, virkningsmekanisme, bivirkninger

2413
Charles McCarthy
Antifymika, hvad er de til, virkningsmekanisme, bivirkninger

Det antifimisk er lægemidler mod tuberkulose, dvs. et sæt lægemidler (antibiotika), der bruges til behandling af tuberkulose. Tuberkulose menes at være en af ​​de ældste smitsomme sygdomme med indikationer på, at den kan have påvirket menneskeheden siden yngre steinalder..

Fund af human tuberkulose inkluderer dem, der findes i egyptiske mumier, der stammer fra mellem 3500 og 2650 f.Kr., og menneskelige rester fundet i Sverige og Italien, der dateres tilbage til yngre steinalder..

Kemisk struktur af rifampicin (Kilde: Vaccinationist [Public domain] via Wikimedia Commons)

Tuberkulose, også kaldet "forbrug", "spild" eller "hvid pest", er en infektiøs sygdom forårsaget af mikroorganismer kaldet mycobakterier, der tilhører familien Mycobacteriaceae og Actinomycetales-ordenen..

De patogene arter af mycobakterier hører til komplekset Mycobacterium tuberculosis. Dette kompleks M. tuberculosis inkluderer M. tuberculosis eller Kochs basille (til ære for den, der opdagede den), kl M. bovis, til M. africanum, til M. canetti, til M. pinnipedii og til M. mikroti.

Mycobacterium tuberculosis (Kilde: Fotokredit: Janice Carr Indholdsudbydere: CDC / Dr. Ray Butler; Janice Carr [Offentligt domæne] via Wikimedia Commons)

Tuberkulose er en smitsom sygdom, der primært rammer lungerne, men i en tredjedel af tilfældene er andre organer involveret, såsom gastrointestinalt system, skelet, urinvejsorganet, lymfesystemet og centralnervesystemet..

Ifølge Verdenssundhedsorganisationen (WHO) optræder mere end to millioner nye tilfælde af tuberkulose verden over hvert år; Derfor er brugen af ​​antifimiske lægemidler og udviklingen af ​​nye lægemidler afgørende for at bekæmpe denne sygdom, især i lyset af forekomsten af ​​resistente og stærkt virulente stammer.

Artikelindeks

  • 1 Hvad er antifymiske midler til?
    • 1.1 Klassificering af lægemiddelgrupper til tuberkulose
  • 2 Handlingsmekanisme
    • 2.1 rifampicin
    • 2.2 Isoniacin
    • 2.3 Pyrazinamid
  • 3 Bivirkninger
  • 4 Referencer

Hvad er antifymika til?

Antifimiske lægemidler bruges til behandling af tuberkulose. Disse er klassificeret i første og anden linje medicin. Denne klassificering skyldes det øjeblik, hvor de anvendes under behandlingen, den effektivitet, de har til at bekæmpe sygdommen, og den sikkerhed eller toksiske virkning af den samme.

De første linier bruges som førstevalg, og de anden linje bruges i kombination med de første, eller når der vises resistente stammer..

Da stammer, der er resistente over for forskellige stoffer, vises, ændrer eksperter på området grupperne.

Første linje antifymika inkluderede oprindeligt kun isoniazin, rifampin og pyrazinamid. Derefter blev streptomycin og ethambutol tilsat, og på nuværende tidspunkt er ciprofloxacin, levofloxacin og rifabutin på grund af effektivitet mod resistente stammer tilsat..

Andrelinjemedicin er meget mindre effektive og har højere toksicitet end førstelinjemedicin. Den ældste af denne linje er para-aminosalicylsyre (PAS), og ethionamid, cycloserin, amikacin, capreomycin og floxacin er også inkluderet.

Klassificering af lægemiddelgrupper til tuberkulose

Ved lægemiddelresistent tuberkulose har WHO ændret den oprindelige liste til at omfatte følgende gruppe lægemidler:

1- Isoniacin, Ethambutol, Pyrazinamid, Rifampicin.

2- Andelinjelinjicerbare stoffer: amikacin, kanamycin, capreomycin.

3- Fluoroquinoloner: levofloxacin, moxifloxacin.

4- Andrelinje oraler: prothionamid, cycloserin, PAS.

5- Uklar virkning: thioacetone, clofazimin, amoxicillin / clavulanat, clarithromycin, linezolid, carbapenemer C.

De er i øjeblikket blevet omklassificeret til:

- GRUPPE A: levofloxacin, moxifloxacin og gatifloxacin

- GRUPPE B: amikacin, capreomycin, kanamycin (streptomycin); hos børn, der ikke er seriøse, kan brugen af ​​disse stoffer undgås

- GRUPPE C: ethionamid (eller prothionamid), cycloserin (terizidon), linezolid, clofazimin

- GRUPPE D (for at tilføje; de ​​er ikke en del af kernegruppen af ​​stoffer)

- GRUPPE D1: pyrazinamid, ethambutol, højdosis isoniazin

- GRUPPE D2: bedaquilin og delamanid

- GRUPPE D3: PAS, imipenem-cilastatin, meropenem, amoxicillin-clavulanat

Handlingsmekanisme

Da listen over antifymiske stoffer er ret lang, er kun virkningsmekanismerne for de tre vigtigste førstelinjemediciner, der er rifampin, isoniazin og pyrazinamid, inkluderet som eksempler..

Anti-tuberkulosemedicin og deres virkningsmekanismer (Kilde: “Fotokredit: Billedet af Mycobacterium tuberculosis blev opnået fra Centers for Disease Control and Prevention, CDC / Dr. Ray Butler; Janice Carr. Illustration Credit: Denne illustration er i offentligt domæne. Venligst kredit National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). Illustrator: Krista Townsend ”[Public domain] via Wikimedia Commons)

Rifampicin

Rifampin betragtes som det vigtigste og kraftigste antifungale lægemiddel. Det er et halvsyntetisk derivat af Streptomyces mediterranei, og det er fedtopløseligt (fedtopløseligt). Det har en bakteriedræbende aktivitet (dræber mycobacterium) intra- og ekstracellulært.

Dette lægemiddel blokerer RNA-syntese, specifikt blokerer og inhiberer den DNA-afhængige enzym RNA-polymerase og blokerer også proteinsyntese i mycobacterium.

Isoniacin

Isoniazin kan medtages i alle behandlingsregimer, medmindre der er resistens. Det er opløseligt i vand og trænger let ind i celler. Dette lægemiddel hæmmer syntesen af ​​mycolsyre i cellevæggen.

Har en bakteriostatisk virkning (hæmmer bakterievækst) mod hvilende baciller og bakteriedræbende (dræber bakterier) mod mangedobling af baciller.

Pyrazinamid

Pyrazinamid er et vigtigt bakteriedræbende antituberkuløst lægemiddel afledt af nikotinsyre og anvendes primært til kortvarig behandling eller behandling af tuberkulose..

Dens virkningsmekanisme ligner den for isoniazin, men med et smallere handlingsspektrum. Dens handlingsspektrum inkluderer kun Mycobacterium tuberculosis. Dette lægemiddel nedsætter metabolismen af ​​mikroorganismer, der findes i et surt medium eller i et kaseøst granulom.

Bivirkninger

Bivirkningerne beskrevet nedenfor er de bivirkninger af de tre lægemidler, der er beskrevet i det foregående afsnit..

Selvom rifampicin generelt tolereres godt, kan det hos patienter med gastrointestinale problemer, patienter, der lider af alkoholisme og ældre, være forbundet med hepatitis, hæmolytiske anæmi, trombocytopeni og immunsuppression..

Isoniazin har to store bivirkninger: hepatotoksicitet (giftig for leveren) og perifer neuropati (påvirker de perifere nerver). Nogle mindre almindelige bivirkninger inkluderer blandt andet anæmi, acne, ledsmerter og anfald..

I tilfælde af levertoksicitet forekommer det oftere hos ældre, når patienter dagligt bruger alkohol, når de anvendes i kombination med rifampicin, hos patienter med HIV og gravide eller i postpartumperioden. Af disse grunde skal patienter, der gennemgår behandling med isoniazin rutinemæssigt gennemgå leverfunktionskontrol..

Perifer neuropati skyldes en interferens med metabolismen af ​​vitamin B12 og er mere almindelig, når den gives til patienter med andre sygdomme, der også forårsager perifere neuropatier, såsom diabetes mellitus, for eksempel.

De bivirkninger af dette lægemiddel er levertoksicitet, når der anvendes høje doser og hyperurikæmi (øget urinsyre i blodet) og ledsmerter, der ikke er relateret til hyperurikæmi..

Dette antifimiske middel er ifølge WHO det valgte lægemiddel til gravide kvinder, der er diagnosticeret med tuberkulose. Imidlertid anbefales brugen i USA (USA) ikke på grund af utilstrækkelige data om lægemidlets teratogene virkninger..

Referencer

  1. Goodman og Gilman, A. (2001). Det farmakologiske grundlag for terapi. Tiende udgave. McGraw-Hill
  2. Hauser, S., Longo, D. L., Jameson, J. L., Kasper, D. L. og Loscalzo, J. (red.). (2012). Harrisons principper for intern medicin. McGraw-Hill Companies, Incorporated.
  3. Janin, Y. L. (2007). Antituberkulosemedicin: ti års forskning. Bioorganisk og medicinsk kemi, femten(7), 2479-2513.
  4. Meyers, F. H., Jawetz, E., Goldfien, A., & Schaubert, L. V. (1978). Gennemgang af medicinsk farmakologi. Lange medicinske publikationer.
  5. Tiberi, S., Scardigli, A., Centis, R., D'Ambrosio, L., Munoz-Torrico, M., Salazar-Lezama, M. A.,… & Luna, J. A. C. (2017). Klassificering af nye lægemidler mod tuberkulose: begrundelse og fremtidsperspektiver. International Journal of Infectious Diseases, 56, 181-184.
  6. Verdens Sundhedsorganisation. (2008). Politisk vejledning om test af lægemiddelmodtagelighed (DST) af andenlinie antituberkulosemedicin (Nr. WHO / HTM / TB / 2008.392). Genève: verdens sundhedsorganisation.

Endnu ingen kommentarer