Det antipsykotika eller neuroleptika er en gruppe lægemidler, der er kendt for deres anvendelse til behandling af psykoser, skønt de også kan anvendes i andre sygdomme. De bruges til at berolige patienter, der gennemgår en akut fase af en lidelse, hvor de udviser stor agitation og nervøsitet.
De kan bruges til patienter med hjerneskade, mani, forgiftning delirium, depression med agitation eller svær angst - i sidstnævnte tilfælde i en kort periode-.
Den lidelse, som antipsykotika er blevet brugt mest til, er skizofreni - især for at lindre positive symptomer. Det er en af de mest ødelæggende sygdomme, der findes, hvad angår personlige og sociale omkostninger.
Det anslås, at omkring 20 millioner mennesker i verden lider af skizofreni uden forskelle i forekomsten i de forskellige lande..
De fleste af disse mennesker, der har fået en diagnose af skizofreni, skal bruge antipsykotika for at gøre deres liv mere stabilt og have færre indlæggelsesperioder..
Artikelindeks
Henri Laborit, en militærkirurg, var den, der gennemførte de nødvendige undersøgelser til opdagelsen af det første nyttige lægemiddel til farmakologisk kontrol af skizofreni og andre former for psykose..
Startende i 1949 gennemførte Laborit banebrydende forskning om anæstetisk brug af antihistaminlægemidler med det formål at reducere choket i forbindelse med operation.
På denne måde begyndte Henri Laborit omhyggeligt at bruge antihistaminerne Mepyramin og Promethacin i en præanæstetisk kombination..
Efterfølgende blev det fundet, at antihistaminmedicin også udøvede effekter på centralnervesystemet og derved bidrog til at begrænse de tegn, der var forbundet med chok, der stammer fra operation.
Derudover bemærkede han visse ændringer i stemningen hos de patienter, der fik lægemidlet - især i tilfælde af promethazin - så folk var mindre ængstelige og krævede en lavere dosis morfin..
På trods af disse store opdagelser fra Laborit blev sagen glemt i nogle år, indtil denne læge gjorde sin forskning kendt for Specia Laboratories.
I øjeblikket kan vi finde to hovedtyper af antipsykotika: klassiske neuroleptika og atypiske neuroleptika..
De er antagonister af dopaminreceptorer, og deres vigtigste farmakologiske egenskab er blokaden af D2-receptorer, specifikt i den mesolimbiske vej..
De mest almindelige typer klassiske neuroleptika, som vi kan finde, er:
På trods af de gavnlige virkninger, som dette lægemiddel har på de positive symptomer på skizofreni, skal dets svækkende bivirkninger afvejes - såsom bevægelsesforstyrrelser, vægtøgning, manglende motivation osv..-.
I nogle tilfælde øger det sandsynligheden for at lide af fysiske sygdomme som diabetes eller hjertesygdomme. Derfor anbefales det at finde den passende dosis til at hjælpe med at kontrollere symptomerne på skizofreni med færrest mulige bivirkninger..
Det bruges som en behandling for manifestationer af psykotiske lidelser, der er tydeligt effektiv i skizofreni og i den maniske fase af manisk-depressiv sygdom.
Det hjælper også med at lindre rastløshed og frygt før operationen. Chlorpromazin er indiceret til kontrol af svær kvalme og opkastning og til behandling af uhåndterlige hikke..
Det er et af de ældste antipsykotika og har en beroligende, angstdæmpende, beroligende og smertestillende virkning. Det er også en stærk bedøvelsesmiddelforstærker.
Levomepromazin har en stærk beroligende egenskab, forbedrer ether og hexobarbital anæstesi såvel som morfin analgesi. Blandt dets bivirkninger er døsighed, der produceres i de første uger af behandlingen.
Der er også klassiske neuroleptika med "retard" eller depot-handling, som giver mulighed for mere fordelte doser i tide:
I de første to tilfælde administreres en dosis hver 3. uge og i sidste tilfælde hver anden uge.
Disse typiske eller klassiske neuroleptika er specielt indiceret til behandling af:
Blandt dens bivirkninger kan vi finde følgende:
Disse lægemidler er baseret på den dopaminerge hypotese, ifølge hvilken positive psykotiske symptomer er relateret til hyperaktivitet af dopaminerge neuroner, især den mesolimbiske vej..
Antipsykotiske lægemidler, der anvendes til behandling af positive symptomer, virker derfor ved at blokere dopaminreceptorer, især dopamin D2-receptorer..
De negative symptomer på skizofreni, beskrevet ovenfor, kan involvere andre regioner i hjernen, såsom den dorsolaterale præfrontale cortex og andre neurotransmittere - det kan være relateret til excitatorisk glutamat hyperaktivitet-.
På den anden side finder vi gruppen af atypiske neuroleptika, som er de, der er udviklet for nylig.
De udgør en heterogen gruppe af stoffer, der virker på de positive og negative symptomer på skizofreni - i modsætning til klassiske neuroleptika, der kun virker på de positive-.
Nogle af de bedst kendte atypiske antipsykotika er følgende:
Derivater af dibenzodiazepiner. Det er det eneste lægemiddel, der specifikt er indiceret til behandling af ildfast skizofreni..
Visse alvorlige kliniske tilstande i skizofreni reagerer især på clozapin, herunder vedvarende auditiv hallucinationer, vold, aggression og selvmordsrisiko.
Ligeledes skal den lave forekomst af tardiv dyskinesi tages i betragtning som en negativ virkning af lægemidlet. Clozapin har også vist sig at have en gavnlig virkning på kognitiv funktion og affektive symptomer.
Det stammer også fra dibenzodiazepiner og har strukturelle og farmakologiske egenskaber svarende til clozapin med blandet aktivitet på flere receptorer..
Selvom det har vist sig, at olanzapin har antipsykotisk aktivitet, er dets effekt i resistent skizofreni og dets relative position i forhold til andre atypiske antipsykotika, for hvilke der ikke er alt for afgørende data, endnu ikke påvist.
Ligeledes er den kliniske relevans af virkningerne på negative symptomer, der udledes af forbedringen af de negative symptomskalaer, vanskelig at fortolke, og de strengeste analyser af dataene viser ikke en klar overlegenhed af olanzapin..
Der kan heller ikke gives klare anbefalinger til agitation, aggressivitet og fjendtlighed, skønt det ser ud til at være mindre beroligende end chlorpromazin og haloperidol. En af de bivirkninger, det giver, er betydelig vægtøgning.
Derfor er der behov for flere langsigtede undersøgelser for at afsløre data om tolerance, livskvalitet, social funktion, selvmord osv..
Afledt af benzoxiooxazoler. Det vides endnu ikke, om risperidon er mere effektivt end klassiske neuroleptika. Det ser ud til at have nogle fordele i forhold til haloperidol med hensyn til begrænset lindring af nogle symptomer og bivirkningsprofil.
Det kan være mere acceptabelt for patienter med skizofreni, måske på grund af den lave sedation, det producerer, på trods af dets tendens til at øge vægten.
Der er få data om de kliniske implikationer af brugen af risperidon, men overraskende nok er der ingen i forhold til brugen af tjenester, hospitalsindlæggelse eller funktion i samfundet..
De potentielle fordele ved risperidon til reduktion af kliniske effekter og bivirkninger skal afvejes mod de højere omkostninger ved dette lægemiddel..
Det stammer fra dibenzothiacipin, og det har vist sig, at de bedste resultater opnået med dette lægemiddel blev opnået hos mindre alvorlige patienter, og dets virkning på negative symptomer var mindre konsistent og ikke bedre end de klassiske..
De kliniske forsøg, der er udført, er alle af kort varighed - fra 3 til 8 uger - og med en høj frafaldsrate (48-61%).
Disse data sammen med den korte kliniske erfaring, som lægemidlet har til rådighed, gør det umuligt at drage konklusioner om dets kliniske betydning..
I øjeblikket introduceres der også et atypisk neuroleptikum, Ziprasidon. De hidtil opnåede data viser, at det kan være lige så effektivt som haloperidol til skizofreni, selvom det har den ulempe, at det forårsager kvalme og opkastning.
Den injicerbare form har den ekstra ulempe, at det forårsager mere smerte på injektionsstedet end haloperidol..
Flere undersøgelser er stadig nødvendige for at sammenligne dette lægemiddel med andre atypiske neuroleptika for at drage konklusioner om dets virkelige virkning..
Selvom disse neuropsykotika forårsager færre ekstrapyramidale effekter end de klassiske og forbedrer de negative symptomer på skizofreni, har de også nogle bivirkninger:
Serotonin-dopamin-antagonister fungerer som dopamin-antagonister-på D2-receptorer, selvom de også virker på serotonin-specielt ved 5HT2a-receptorer-.
I skizofreni forbliver konventionelle eller klassiske antipsykotika de første lægemidler i dag..
På trods af deres bivirkninger og begrænsninger har det vist sig, at de er meget effektive til akut behandling og vedligeholdelse, idet de tolereres godt af mange patienter..
En yderligere fordel ved disse antipsykotika er tilgængeligheden af nogle af dem i parenterale farmaceutiske former, af kort varighed eller "depot" -præparater..
I de tilfælde, hvor klassiske antipsykotika ikke tolereres godt på grund af deres ekstrapyramidale virkning, er atypiske antipsykotika et passende alternativ..
Årsagerne til, at de endnu ikke betragtes som førstelinjemedicin i skizofreni, er:
På trods af at nogle forfattere retfærdiggør brugen af de nye antipsykotika i den "første" akutte episode af skizofreni og under sygdommen, baseret på hypotesen om et fald i tilbagefaldshastigheder og tilhørende sygelighed og en forbedring af de langsigtede resultater, er der er ingen tilstrækkelige kliniske forsøg, der vurderer disse fakta.
Der er også hypoteser om fordelene ved atypiske antipsykotika ved at reducere omkostningerne (kortere hospitalsophold, færre genophold osv.).
Selvom flere undersøgelser med clozapin og risperidon har vist tegn på de lavere omkostninger forbundet med deres anvendelse sammenlignet med ældre, er deres resultater blevet kritiseret for begrænsninger i det eksperimentelle design.
På grund af stigningen i sundhedsomkostninger er det ved valg af et lægemiddel nødvendigt ikke kun at overveje dets effektivitet og sikkerhed, men også omkostningerne ved de forskellige alternativer gennem lægemiddeløkonomiske undersøgelser.
Denne type undersøgelser er især vigtige i behandlingen af skizofreni, da det er en sygdom med store omkostninger for sundhedssystemerne på grund af dets tidlige indtræden og lange forløb..
På den anden side er det en sygdom, der producerer enorm personlig og familielid og stor handicap hos berørte personer. Alle disse fakta understøtter behovet for at udføre tilstrækkelige farmakoøkonomiske undersøgelser (evaluering af omkostningseffektivitet, omkostningsnytte) samt langsigtede kliniske forsøg for at hjælpe med at definere placeringen af nye antipsykotika i skizofreni..
Endnu ingen kommentarer