Det barbiturater De er et sæt lægemidler, der stammer fra barbitursyre. Disse lægemidler virker på centralnervesystemet som beroligende midler og er i stand til at generere en bred vifte af hjerneeffekter.
Virkningen af barbiturater på centralnervesystemet kan forårsage fra mild sedation til totalbedøvelse. Den forårsagede virkning afhænger i høj grad af dosis af det forbrugte stof.
Selvom barbituraternes hovedhandling er sedation, bruges disse lægemidler også som angstdæmpende midler, hypnotika og antikonvulsiva, da de er i stand til at udføre sådanne effekter på hjerneniveau.
Ligeledes er barbiturater kendetegnet ved at forårsage smertestillende virkninger på kroppen, selvom sådanne virkninger normalt er svage og ikke særlig permanente, så de bruges normalt ikke til terapeutiske formål med anæstesi..
Der er i øjeblikket betydelig kontroverser om barbituraters rolle som psykoterapeutiske lægemidler. Disse stoffer har et stort potentiale for afhængighed, både fysisk og psykisk, og genererer et stort antal bivirkninger.
Faktisk er barbiturater i de senere år blevet fortrængt i behandlingen af tilstande som angst og søvnløshed af benzodiazepiner, da sidstnævnte er sikrere lægemidler med højere effektivitetsniveauer.
Artikelindeks
Barbiturater er en familie af lægemidler, der kommer fra barbitursyre, et stof, der først blev syntetiseret i 1864 af den tyske kemiker Adolf von Baeyer.
Syntesen af barbitursyre blev udført gennem kombinationen af urinstof (et produkt opnået fra animalsk affald) og malonsyre (en syre afledt af æbler). Gennem blandingen af disse to stoffer blev der opnået en syre, som Baeyer og hans medarbejdere kaldte barbitursyre.
I sin oprindelse var barbitursyre ikke et farmakologisk aktivt stof, så det blev ikke brugt som et lægemiddel. Efter udseendet begyndte et stort antal kemikere imidlertid at undersøge en lang række barbitursyrederivater.
Oprindeligt blev der ikke fundet nogen terapeutisk værdi for barbitursyrederivater, indtil to tyske kemikere, Emil Fischer og Josef von Mering, i 1903 opdagede beroligende egenskaber i stoffet. Som et resultat af det øjeblik begyndte stoffet at blive markedsført under navnet Veronal.
I øjeblikket markedsføres barbiturater gennem pentothal, som bruges til at fremkalde anæstesi, og under navnet phenobarbital som et antikonvulsivt lægemiddel.
Begge stoffer er imidlertid blevet efterladt i nogle ubrugte i dag på grund af den høje afhængighed, som deres forbrug producerer, og det begrænsede udvalg af gavnlige virkninger, som barbiturater præsenterer..
Barbiturater er fedtopløselige stoffer, der let opløses i kropsfedt. Gennem administrationen i kroppen når stoffet blodbanen.
At være et psykoaktivt stof, rejser barbiturater gennem blodet til hjerneområderne. Kryds let blod-hjerne-barrieren og gå ind i bestemte områder af hjernen.
På hjerneniveau er barbiturater karakteriseret ved at have flere handlinger på deres målcelle, det vil sige på neuroner.
For det første skiller barbiturater sig ud for binding til gamma-aminobutic-receptoren (GABA), den vigtigste hæmmende neurotransmitter i hjernen. Når de er koblet til disse receptorer, producerer barbiturater en calciumtilstrømning, der hyperpolariserer neuronen og blokerer nerveimpulsen..
I denne forstand fungerer barbiturater som ikke-specifikke depressiva i centralnervesystemet og producerer effekter både på det præ-synaptiske niveau og på det postsynaptiske niveau..
På nuværende tidspunkt er det specifikke bindingssted for barbiturater på GABA-receptoren ikke kendt. Det vides imidlertid at være forskelligt fra benzodiazepiner.
Fluamecenyl, et konkurrencedygtigt benzodiazepin-antagonistlægemiddel, har ingen antagonistisk aktivitet mod barbiturater. Denne kendsgerning viser, at begge stoffer har forskellige bindingspunkter..
På den anden side har radiologiske undersøgelser, hvor GABA og barbiturat-mærkede benzodiazepiner administreres sammen, vist at sidstnævnte øger bindingen til GABA-receptoren..
Denne sidste vurdering er vigtig, når det kommer til at retfærdiggøre den markante stigning i toksicitet, når forbrug af barbiturater kombineres med andre psykoaktive stoffer.
Barbiturater påvirker også, hvordan glutamat virker; binder til glutametergiske receptorer AMPA-, NMDA- og kainatreceptorer.
Glutamats rolle på hjerneniveau er antagonistisk i forhold til GABA. Det vil sige, i stedet for at hæmme, exciterer det centralnervesystemets funktion..
I dette tilfælde fungerer barbiturater som antagonister af AMPA og kainatreceptorer selektivt, derfor fungerer de også som depressive stoffer ved at reducere glutamatets ophidselse..
Spændingsstyrede natriumkanaler bidrager til depolarisering af neuronen til generering af elektriske impulser. Faktisk viser visse undersøgelser, at aktiviteten af barbiturater er relateret til disse kanaler, hvilket producerer sammentrækninger langt over dem, der betragtes som terapeutiske..
Endelig skal det bemærkes, at barbiturater påvirker de spændingsstyrede kaliumkanaler, som påvirker re-polarisering af neuronen. I denne forstand er det blevet observeret, at nogle barbiturater hæmmer kanalerne i meget høje koncentrationer, en kendsgerning, der forårsager en excitation af neuronen.
Denne faktor omkring aktiviteten af barbiturater kunne forklare den meget krampagtige virkning, der genereres af nogle af disse lægemidler, såsom methohexital..
Barbiturater er karakteriseret ved at præsentere forskellige farmakologiske handlinger. På grund af deres forskellige virkningsmekanismer udfører disse stoffer ikke en enkelt aktivitet på hjerneniveau.
På den ene side er barbiturater antiepileptiske lægemidler takket være deres krampestillende handlinger, som ikke synes at afspejle den uspecifikke depression, de genererer i centralnervesystemet..
På den anden side, på trods af at barbiturater mangler smertestillende aktivitet, resulterer de i stoffer, der kan bruges som beroligende eller angstdæmpende midler. Selvom de til behandling af angst er blevet erstattet af benzodiazepiner, da de er sikrere og mere effektive.
I denne forstand er barbiturater lægemidler, der i øjeblikket er indiceret til behandling af akutte anfald på grund af epilepsi, kolera, eklampsi, meningitis, stivkrampe og toksiske reaktioner på lokalbedøvelsesmidler og stryknin.
Den terapeutiske egnethed af barbiturater til behandling af akutte anfald strækker sig imidlertid ikke til alle lægemidler af denne type, idet phenobarbital er det eneste anbefalede barbiturat..
På den anden side skal det bemærkes, at barbiturater anvendes i dag til behandling af slagtilfælde og som et krampestillende lægemiddel hos nyfødte, da de er effektive lægemidler i sådanne tilfælde.
Faktisk, i modsætning til hvad der sker med behandlingen af angstlidelser, hvor benzodiazepiner har forladt barbiturater ude af brug, er phenobarbital lægemidlet, der er det første valg blandt neonatologer til antikonvulsive formål, der henviser benzodiazepiner til baggrunden..
Barbiturater er stoffer, der kan være giftige gennem forskellige mekanismer. De vigtigste er:
Den vigtigste toksiske faktor for barbiturater ligger i forbruget.
For eksempel i butabarbital producerer en plasmadosis på 2-3 g / ml sedation, en plasmadosis på 25 inducerer søvnighed, og en koncentration større end 30 g / ml kan producere koma..
Imidlertid producerer overdreven doser af enhver type barbiturat koma og død hos forbrugeren..
Barbiturater er stærkt fedtopløselige lægemidler, en kendsgerning, der kan forårsage ophobning af stoffet i fedtvæv. Dette kan være en kilde til toksicitet, når disse reserver mobiliseres..
Fra et toksikologisk synspunkt genererer barbiturater neurotoksicitet på grund af en stigning i calciumtilstrømning i neuronen.
Barbiturater kunne virke på mitokondrier af neuroner og forårsage en hæmning, der ville føre til en reduktion i ATP-syntese.
Endelig er barbiturater enzyminducerende, så de er lægemidler, der øger stofskiftet af lægemidler, såsom nogle hormonelle antagonister, antirytmika, antibiotika, antikoagulantia, coumarinz, antidepressiva, antipsykotika, immunsuppressiva, kortikosteroider og østrogener..
Landskabet af barbiturater som værktøjer til farmakoterapi har ændret sig radikalt med fremkomsten af benzodiazepiner.
Inden benzodiazepiner opstod som angstdæmpende stoffer, var barbiturater faktisk de vigtigste lægemidler til behandling af angst og søvnforstyrrelser.
Bivirkningerne, afhængigheden og den fare, som forbruget af barbiturater medfører, motiverede imidlertid undersøgelsen af nye farmakologiske muligheder for at behandle denne type tilstande.
I denne forstand er benzodiazepiner i dag meget sikrere, mere effektive og passende stoffer til behandling af angstlidelser. Ligeledes anvendes benzodiazepiner i øjeblikket oftere til behandling af søvnforstyrrelser..
De vigtigste forskelle mellem de to stoffer er følgende:
Virkningsmekanismen for barbiturater er kendetegnet ved deres kobling til GABA-receptorer, hvilket øger intracellulært chlorindtrængen såvel som virkningen på glutamat, hvilket reducerer dets aktivitet.
Denne kendsgerning inducerer sedation, eufori og andre stemningsforstyrrelser. Derudover forårsager den uspecifikke depressive virkning, der genereres af barbiturater, respirationsdepression, og hvis der indtages høje doser, kan det forårsage kardiovaskulær depression og død..
Virkningsmekanismen for benzodiazepiner er på den anden side kendetegnet ved specifik binding til GABA-receptorer, der genererer en kontrolleret tilstrømning af chlor til neuronen og hyperpolarisering eller neuronal inhibering..
Anvendelsen af benzodiazepiner ved terapeutiske doser hæmmer også neuroner gennem ukendte mekanismer, der ikke er relateret til virkningen af GABA. De vigtigste virkninger af disse stoffer er sedation og afslapning af skeletmuskulaturen..
På samme måde forårsager overdoseringer af benzodiazepin en mindre hæmmende virkning på centralnervesystemet, hvilket resulterer i mere sikre stoffer.
På nuværende tidspunkt er barbiturater kun indiceret til behandling af visse typer epileptiske anfald og som krampestillende lægemidler hos nyfødte.
Benzodiazepiner er lægemidler, der er indiceret til behandling af angst og agitation, psykosomatiske sygdomme og delirium tremens. På samme måde bruges de som muskelafslappende midler og antikonvulsive og beroligende lægemidler..
Bivirkningerne forårsaget af forbrug af barbiturater er normalt omfattende og alvorlige. Disse medikamenter forårsager ofte svimmelhed, bevidsthedstab, dysartri, ataksi, paradoksal stimulering på grund af disinhibition af adfærd og depression af nervesystemet, åndedrætsfunktionen og det kardiovaskulære system..
I modsætning hertil er bivirkningerne af benzodiazepiner mere begrænsede og milde. Disse lægemidler kan forårsage svimmelhed, bevidsthedstab, ataksi, adfærdshæmning og dermatitis..
Forbruget af barbiturater forårsager let tolerance og afhængighed. Dette betyder, at kroppen kræver stigende doser for at opleve de ønskede effekter og efterfølgende kræver, at stoffet indtages for at fungere korrekt (afhængighed).
Billedet af afhængighed af barbiturater svarer til kronisk alkoholisme. Når en person, der er afhængig af barbiturater, undertrykker forbruget, oplever de normalt et abstinenssyndrom præget af anfald, hypertermi og vrangforestillinger.
På den anden side genererer benzodiazepiner kun afhængighed, hvis de indtages kronisk og ved høje doser. Som med barbiturater kan tilbagetrækning af benzodiazepiner fremkalde et tilbagetrækningsmønster svarende til kronisk alkoholisme.
Barbiturater interagerer med mere end 40 lægemidler på grund af den enzymatiske ændring, som de producerer i leveren. I modsætning hertil oplever benzodiazepiner kun en summativ effekt med alkohol.
Endnu ingen kommentarer