Fluoxetin (Prozac) virkningsmekanisme og bivirkninger

1777
Anthony Golden

Det fluoxetin, bedre kendt som prozac,er et antidepressivt middel, der falder ind under kategorien selektive serotonin-genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er). Bedre kendt som Prozac, det er et af de mest ordinerede antidepressiva over hele verden. Selvom det har adskillige gavnlige virkninger til behandling af lidelser som depression eller angst, kan det ikke tages let, da det også kan forårsage bivirkninger.

Udseendet af SSRI'erne i slutningen af ​​1980'erne revolutionerede psykofarmakologien og nåede op til seks recepter pr. Sekund. Selvom de oprindeligt blev født som antidepressiva, ordineres de ofte også til andre mindre alvorlige tilstande som præmenstruel dysforisk lidelse, angstlidelser eller nogle spiseforstyrrelser.

Inden for gruppen af ​​SSRI'er er der seks typer forbindelser, der har mange effekter, selvom de også har unikke egenskaber, der adskiller dem. I denne artikel vil vi se de almindelige virkninger og effekterne af flouxetin..

Artikelindeks

  • 1 Hvad sker der i hjernen hos en person med depression?
  • 2 Virkningsmekanisme for fluoxetin
  • 3 Specifikke aspekter af fluoxetin
  • 4 Bivirkninger af fluoxetin
  • 5 Forholdsregler, der skal følges, inden du tager fluoxetin
  • 6 Referencer

Hvad sker der i hjernen hos en person med depression?

For at forstå fluoxetin og de generelle SSRI'er er det nødvendigt at vide, hvad der sker i hjernen hos en person med depression på celleniveau.

Ifølge monoaminhypotesen lider mennesker med depression af en mangel på serotonin i de presynaptiske serotonerge neuroner, både i de somatodendritiske områder og i axonterminalen.

Figur 1. Serotonerg neuron hos en patient med depression (Stahl, 2010).

Alle antidepressiva virker ved at øge serotonin til dets tidligere niveauer før lidelsen, og på denne måde forsøger de at lindre eller afslutte depressive symptomer.

Ud over at virke på axonale receptorer virker SSRI'er på serotoninreceptorer i det somatodendritiske område (5HT1A-receptorer), og dette udløser en række effekter, der ender med en stigning i serotonin.

Virkningsmekanisme for fluoxetin

Virkningsmekanismen for SSRI'er forklares trin for trin nedenfor:

1-SSRI'er blokerer serotoninreceptorer

SSRI'er blokerer serotoninreceptorer i det somatodendritiske område, også kaldet TSER (serotonintransporter) pumper. Denne blokering forhindrer serotoninmolekyler i at binde sig til receptorer, og serotonin kan derfor ikke genvindes (deraf navnet SSRI'er) og forbliver i det somatodendritiske område..

Efter et stykke tid stiger serotoninniveauet på grund af dets ophobning. Serotoninniveauet stiger også i uønskede områder, og de første bivirkninger begynder at blive observeret.

Trin 1 - blokade af somatodendritiske serotonerge receptorer (Stahl, 2010).

2-Down regulering af receptorer

Når receptorer er blevet blokeret i et stykke tid, "identificerer" neuronen dem som unødvendige, af denne grund holder de op med at arbejde, og nogle forsvinder. Disse virkninger er kendt som desensibilisering og nedregulering og forekommer gennem en genomisk mekanisme..

Trin 2 - sensibilisering og nedregulering af somatodendritiske serotonerge receptorer (Stahl, 2010).

3-Serotonin produktion

Da der er færre receptorer, er mængden af ​​serotonin, der når neuronen, mindre end før reguleringen. Derfor "mener" neuronen, at der er for lidt serotonin, det begynder at producere flere mængder af denne neurotransmitter, og dens strøm til axonerne, og dets frigivelse aktiveres. Denne mekanisme er den, der forklarer de fleste af de antidepressive virkninger af SSRI'er..

Trin 3 - aktivering af produktion og frigivelse af serotonin (Stahl, 2010).

4-sensibilisering og nedregulering af serotonerge receptorer 

Når neuronen allerede er begyndt at udskille højere niveauer af serotonin, begynder en anden virkningsmekanisme for SSRI'er at være relevant, som hidtil ikke havde været effektiv..

Denne mekanisme er blokering af axonale receptorer, som også desensibiliseres og nedreguleres, og derfor opnås mindre serotonin igen. Denne mekanisme får bivirkningerne af SSRI til at begynde at mindskes, da serotoninniveauet sænkes til normale niveauer..

Trin 4 - sensibilisering og nedregulering af axonale serotonerge receptorer (Stahl, 2010).

Kort sagt handler SSRI'er ved gradvist at øge serotoninniveauet i alle hjerneområder, hvor serotonerge neuroner er til stede, ikke kun hvor de er nødvendige, hvilket forårsager både gavnlige og skadelige virkninger. Selvom bivirkningerne eller uønskede bliver de bedre over tid.

Specifikke aspekter af fluoxetin

Ud over den ovenfor forklarede mekanisme, som er fælles for alle SSRI'er, følger fluoxetin også andre mekanismer, der gør det unikt.

Skema for et molekyle af fluoxetin (Stahl, 2010).

Dette lægemiddel hæmmer ikke kun genoptagelsen af ​​serotonin, det hæmmer også genoptagelsen af ​​noradrenalin og dopamin i den præfrontale cortex og blokerer 5HT2C-receptorer, hvilket øger niveauerne af disse neurotransmittere i dette område. De lægemidler, der har denne effekt, kaldes DIND (noradrenalin og dopamin-desinhibitorer), derfor ville fluoxetin være en DIND ud over en SSRI.

Denne mekanisme kan forklare nogle af egenskaberne ved fluoxetin som en aktivator, hvilket hjælper med at reducere træthed hos patienter med nedsat positiv affekt, hypersomnia, psykomotorisk retardation og apati. På den anden side tilrådes det ikke for patienter med agitation, søvnløshed og angst, da de kan opleve uønsket aktivering..

Fluoxetin-mekanismen som DIND kan også virke som en terapeutisk virkning på anoreksi og bulimi.

Endelig kan denne mekanisme også forklare fluoxetins evne til at øge olanzapins antidepressive virkning hos patienter med bipolar depression, da dette lægemiddel også fungerer som DIND, og ​​begge handlinger vil blive tilføjet..

Andre virkninger af fluoxetin er svag norepinephrin reuptake (NRI) blokade og ved høje doser CYP2D6 og 3 A4 hæmning, hvilket kan øge effekten af ​​andre psykoaktive stoffer på en uønsket måde..

Desuden har både fluoxetin og dets metabolit en lang halveringstid (fluoxetin 2 eller 3 dage og dens metabolit 2 uger), hvilket hjælper med at reducere abstinenssyndromet, der observeres, når nogle SSRI'er trækkes tilbage. Men husk, at dette også indebærer, at det vil tage lang tid for stoffet at forsvinde helt fra kroppen, når behandlingen afsluttes..

Bivirkninger af fluoxetin

Blandt de bivirkninger, der deles af fluoxetin og generelt er alle SSRI'er:

  • Mental ophidselse, nervøsitet, angst og endda panikanfald. Denne effekt opstår på grund af den akutte blokade af 5HT2A- og 5HT2C-receptorer i den serotonerge fremspring fra raphe til amygdala og fra den limbiske cortex til den ventromediale præfrontale cortex..
  • Akathisia, psykomotorisk retardering, mild parkinsonisme, dystoniske bevægelser og som en konsekvens af disse ledsmerter. Denne effekt frembringes ved den akutte blokade af 5HT2A-receptorer i basalganglier..
  • Søvnforstyrrelser, myoklonus, vækkelser. Denne effekt frembringes ved den akutte blokade af 5HT2A-receptorer i søvncentre..
  • Seksuel dysfunktion Denne effekt skyldes den akutte blokade af 5HT2A- og 5HT2C-receptorer i rygmarven..
  • Kvalme og opkast Denne effekt vises som en konsekvens af den akutte blokade af 5HT3-receptorer i hypothalamus..
  • Tarmmotilitet, kramper. Denne effekt er en konsekvens af blokaden af ​​5HT3- og 5HT4-receptorer.

Ud over de netop nævnte virkninger kan fluoxetin forårsage andre egne bivirkninger, som kan ses i den følgende tabel..

Hvis der opstår en overdosis af fluoxetin, kan du opleve ustabilitet, forvirring, manglende respons på stimuli, svimmelhed, besvimelse og endda koma ud over de ovennævnte bivirkninger..

Desuden viste den kliniske undersøgelse af lægemidlet før markedsføring, at nogle af de yngre deltagere (under 24 år) udviklede selvmordstendenser (tænkte eller forsøgte at skade eller begå selvmord) efter at have taget fluoxetin. Derfor bør unge være særlig forsigtige med dette lægemiddel..

Forholdsregler, der skal følges, før du tager fluoxetin

psykofarmaka kan være meget farligt for helbredet generelt og især for mental sundhed; Af denne grund bør de aldrig administreres selv, de skal altid tages efter en recept og under deres indtagelse bør en læge konsulteres, hvis der bemærkes nogen mental eller fysisk ændring..

Det er vigtigt at informere din læge, hvis du tager eller lige er stoppet med at tage andre lægemidler, da det kan interagere med fluoxetin og forårsage skadelige virkninger..

Nedenfor finder du en liste over medicin, der kan være potentielt farlige, hvis de kombineres med fluoxetin:

  • Medicin mod tics såsom pimozid (Orap).
  • Lægemidler til behandling af skizofreni såsom thioridazin, clozapin (Clozaril) og haloperidol (Haldol).
  • Nogle MAO-antidepressiva (monoaminoxidasehæmmere), såsom isocarboxazid (Marplan), phenelzin (Nardil), selegilin (Eldepryl, Emsam, Zelapar) og tranylcypromin (Parnate).
  • Medicin til behandling af angst såsom alprazolam (Xanax) eller diazepam (Valium).
  • Blodfortyndere, såsom warfarin (Coumadin) og ticlid (ticlopidin).
  • Nogle svampedræbende midler såsom fluconazol (Diflucan), ketoconazol (Nizoral) og voriconazol (Vfend).
  • Andre antidepressiva som amitriptylin (Elavil), amoxapin (Asendin), clomipramin (Anafranil), desipramin (Norpramin), doxepin, imipramin (Tofranil), nortriptylin (Aventyl, Pamelor), protriptylin (Vivactil), fluvoxalithal, ) og trimipramin (Surmontil).
  • Nogle ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler såsom aspirin, ibuprofen eller acetaminophen.
  • Medicin mod hjertelidelser såsom digoxin (Lanoxin) og flecainid (Tambocor).
  • Nogle diuretika.
  • Medicin til behandling af infektioner såsom linezolid.
  • Medicin til behandling af hjerte-kar-sygdomme såsom fluvastatin (Lescol) og til behandling af hypertension såsom torsemid (Demadex).
  • Lægemidler til behandling af mavesår og gastriske lidelser, såsom cimetidin (Tagamet) og protonpumpehæmmere, såsom esomeprazol (Nexium) og omeprazol (Prilosec, Prilosec OTC, Zegerid).
  • HIV-behandlinger som etravirin (Intelence).
  • Antikonvulsiva såsom phenytoin (Dilantin), carbamazepin (Tegretol) og phenytoin (Dilantin).
  • Hormonelle behandlinger såsom tamoxifen (Nolvadex) og insulin.
  • Medicin mod diabetes såsom tolbutamid.
  • Methylenblåt, bruges til behandling af Alzheimers sygdom.
  • Medicin mod migræne såsom almotriptan (Axert), eletriptan (Relpax), frovatriptan (Frova), naratriptan (Amerge), rizatriptan (Maxalt), sumatriptan (Imitrex) og zolmitriptan (Zomig).
  • Beroligende midler, beroligende midler og sovepiller.
  • Lægemidler til behandling af fedme såsom sibutramin (Meridia).
  • Smertestillende midler såsom tramadol (Ultram).
  • Kræftbehandling såsom vinblastin (Velban).

Det tilrådes også at underrette din læge, hvis du tager vitaminer, såsom tryptophan, eller naturlægemidler, såsom perikon..

Derudover skal du være særlig forsigtig med fluoxetin, hvis du får elektrokonvulsiv behandling, hvis du har diabetes, kramper eller leversygdom, og hvis du for nylig har fået et hjerteanfald..

Fluoxetin bør ikke tages, hvis du er gravid, især i de sidste måneder af graviditeten. Det anbefales heller ikke, at personer over 65 tager dette lægemiddel..

Referencer

  1. American Society of Health-System Pharmacists. (15. november 2014). Fluoxetin. Hentet fra MedlinePlus.
  2. UNAM School of Medicine. (s.f.). Fluoxetin. Hentet den 13. maj 2016 fra UNAM School of Medicine.
  3. Stahl, S. (2010). Antidepressiva I S. Stahl, Stahls væsentlige psykofarmakologi (s. 511-666). Madrid: AULA MEDICA GROUP.
  4. Stahl, S. (2010). Antidepressiva I S. Stahl, Stahls væsentlige psykofarmakologi (s. 511-666). Madrid: AULA MEDICA GROUP.

Endnu ingen kommentarer