Det B-lymfocytter, eller B-celler, tilhører gruppen leukocytter, der deltager i det humorale immunresponssystem. De er kendetegnet ved produktion af antistoffer, som genkender og angriber specifikke molekyler, som de er designet til.
Lymfocytter blev opdaget i 1950'erne, og eksistensen af to forskellige typer (T og B) blev demonstreret af David Glick, mens han studerede immunforsvaret for fjerkræ. Karakteriseringen af B-celler blev imidlertid udført mellem midten af 1960'erne og de tidlige 1970'ere..
Antistofferne produceret af B-lymfocytter fungerer som effektorer af det humorale immunsystem, da de deltager i neutraliseringen af antigener eller letter deres eliminering af andre celler, der samarbejder med nævnte system..
Der er fem hovedklasser af antistoffer, som er blodproteiner kendt som immunglobuliner. Imidlertid er det mest forekommende antistof kendt som IgG og repræsenterer mere end 70% af de immunglobuliner, der udskilles i serumet..
Artikelindeks
Lymfocytter er små celler med en diameter på 8 til 10 mikron. De har store kerner med rigeligt DNA i form af heterochromatin. De har ikke specialiserede organeller og mitokondrier, ribosomer og lysosomer er i et lille resterende rum mellem cellemembranen og kernen.
B-celler såvel som T-lymfocytter og andre hæmatopoietiske celler stammer fra knoglemarven. Når de næppe har "forpligtet sig" til den lymfoide afstamning, udtrykker de endnu ikke antigene overfladereceptorer, så de kan ikke reagere på noget antigen.
Ekspressionen af membranreceptorer forekommer under modning, og det er så, at de er i stand til at blive stimuleret af visse antigener, hvilket inducerer deres efterfølgende differentiering..
Når de er modne, frigives disse celler i blodbanen, hvor de repræsenterer den eneste cellepopulation med evnen til at syntetisere og udskille antistoffer..
Antigengenkendelse, såvel som de fleste af de hændelser, der opstår umiddelbart efter, forekommer imidlertid ikke i kredsløbet, men i “sekundære” lymfoide organer som milten, lymfeknuder, appendiks, mandler og mandler..
B-lymfocytter stammer fra en delt forløber mellem T-celler, naturlige dræberceller (NK) -celler og nogle dendritiske celler. Når de udvikler sig, migrerer disse celler til forskellige steder i knoglemarven, og deres overlevelse afhænger af specifikke opløselige faktorer..
Processen med differentiering eller udvikling begynder med omlejring af de gener, der koder for de tunge og lette kæder af antistofferne, som senere vil blive produceret..
B-lymfocytter har en meget speciel funktion med hensyn til forsvarssystemet, da deres funktioner er tydelige, når receptorer på deres overflade (antistoffer) kommer i kontakt med antigener fra "invasive" eller "farlige" kilder, der genkendes, hvor underligt.
Membranreceptor-antigen-interaktionen udløser et aktiveringsrespons i B-lymfocytter på en sådan måde, at disse celler prolifererer og differentierer til effektor- eller plasmaceller, der er i stand til at udskille flere antistoffer i blodbanen, såsom den genkendt af antigenet, at den affyrede svar.
Antistoffer, i tilfælde af det humorale immunrespons, spiller rollen som effektorer, og de antigener, der "mærkes" eller "neutraliseres" af dem, kan elimineres på forskellige måder:
- Antistoffer kan binde til forskellige antigenmolekyler og danne aggregater, der genkendes af fagocytiske celler.
- Antigener til stede på membranen i en invaderende mikroorganisme kan genkendes af antistoffer, som aktiverer det såkaldte "komplement-system". Dette system opnår lysis af den invaderende mikroorganisme.
- I tilfælde af antigener, der er toksiner eller virale partikler, kan antistofferne, der specifikt udskilles mod disse molekyler, binde til dem, belægge dem og forhindre deres interaktion med andre cellulære komponenter i værten..
De sidste to årtier har været vidne til adskillige undersøgelser relateret til immunsystemet og har gjort det muligt at belyse yderligere funktioner af B-celler. Disse funktioner inkluderer præsentation af antigener, produktion af cytokiner og en "undertrykkende" kapacitet bestemt af sekretionen af interleukin IL-10.
B-celler kan opdeles i to funktionelle grupper: effektor B-celler eller plasma B-celler og hukommelses B-celler..
Effektorplasmaceller eller B-lymfocytter er de antistofproducerende celler, der cirkulerer i blodplasma. De er i stand til at producere og frigive antistoffer i blodbanen, men de har et lavt antal af disse antigene receptorer forbundet med deres plasmamembraner..
Disse celler producerer et stort antal antistofmolekyler i relativt korte perioder. Det har vist sig, at en effektor B-lymfocyt kan producere hundreder af tusinder af antistoffer pr. Sekund.
Hukommelseslymfocytter har en længere halveringstid end effektorceller, og da de er kloner af en B-celle, der blev aktiveret ved tilstedeværelsen af et antigen, udtrykker de de samme receptorer eller antistoffer som cellen, der gav dem oprindelse.
Aktivering af B-lymfocytter sker efter binding af et antigenmolekyle til immunglobuliner (antistoffer) bundet til B-cellemembranen..
Antigen-antistof-interaktion kan udløse to reaktioner: (1) antistoffet (membranreceptor) kan udsende interne biokemiske signaler, der udløser lymfocytaktiveringsprocessen, eller (2) antigenet kan internaliseres.
Internaliseringen af antigenet i endosomale vesikler fører til dets enzymatiske behandling (hvis det er et proteinantigen), hvor de resulterende peptider "præsenteres" på overfladen af B-cellen med det formål at blive genkendt af en hjælper T-lymfocyt..
Hjælper-T-lymfocytter udfører funktionerne ved at udskille opløselige cytokiner, der modulerer ekspression og sekretion af antistoffer i blodbanen..
I modsætning til hvad der sker hos fugle modnes B-lymfocytter fra pattedyr inde i knoglemarven, hvilket betyder, at når de forlader dette sted, udtrykker de specifikke membranreceptorer til binding af membranantigener eller antistoffer..
Under denne proces er andre celler ansvarlige for at udskille visse faktorer, der opnår differentiering og modning af B-lymfocytter, såsom interferon gamma (IFN-γ)..
Membranantistofferne, der er på overfladen af B-celler, bestemmer den antigene specificitet af hver enkelt. Når disse modnes i knoglemarven, defineres specificiteten ved tilfældige omlejringer af segmenter af genet, der koder for antistofmolekylet..
Når fuldt modne B-celler kun har to funktionelle gener, der koder for de tunge og lette kæder af et specifikt antistof..
Fremover har alle antistoffer produceret af en moden celle og dens afkom den samme antigene specificitet, det vil sige de er forpligtet til en antigen afstamning (de producerer det samme antistof)..
I betragtning af at den genetiske omlejring, som B-lymfocytter gennemgår, når de modnes, er tilfældig, anslås det, at hver celle, der er resultatet af denne proces, udtrykker et unikt antistof og således genererer mere end 10 millioner celler, der udtrykker antistoffer mod forskellige antigener..
Under modningsprocessen elimineres selektivt B-lymfocytter, der genkender ekstracellulære eller membrankomponenter i organismen, der producerer dem, hvilket sikrer, at populationer af "auto-antistoffer" ikke spredes..
Antistoffer repræsenterer en af de tre klasser af molekyler, der er i stand til at genkende antigener, de to andre er T-lymfocytreceptormolekyler (TCR). T-cellereceptorer) og store histokompatibilitetskompleks (MHC) proteiner Større histokompatibilitetskompleks).
I modsætning til TCR'er og MHC'er har antistoffer større antigenic specificitet, deres affinitet for antigener er meget højere, og de er blevet bedre undersøgt (takket være deres lette oprensning)..
Antistoffer kan være på overfladen af B-celler eller på membranen i det endoplasmatiske retikulum. De findes normalt i blodplasma, men kan også være i den interstitielle væske i nogle væv.
Der er antistofmolekyler af forskellige klasser, men de er alle glycoproteiner sammensat af to tunge og to lette polypeptidkæder, der udgør identiske par, og som er bundet sammen gennem disulfidbroer..
Mellem de lette og tunge kæder dannes en slags "kløft", der svarer til bindingsstedet for antistoffet med antigenet. Hver lette kæde af et immunglobulin vejer ca. 24 kDa og hver tung kæde mellem 55 eller 70 kDa. Lette kæder binder hver til en tung kæde og tunge kæder binder også til hinanden.
Strukturelt set kan et antistof opdeles i to "dele": den ene er ansvarlig for antigengenkendelse (N-terminal region) og den anden for biologiske funktioner (C-terminal region). Den første er kendt som en variabel region, mens den anden er konstant.
Nogle forfattere beskriver antistofmolekyler som "Y" -formede glycoproteiner takket være strukturen i hullet i kontakt med antigenet, der dannes mellem de to kæder..
De lette kæder af antistoffer betegnes som "kappa" og "lambda" (K og λ), men der er 5 forskellige typer af tunge kæder, som tildeler identitet til hver antistofisotype.
Fem immunglobulinisotyper er blevet defineret, karakteriseret ved tilstedeværelsen af de tunge kæder γ, μ, α, δ og ε. Disse er henholdsvis IgG, IgM, IgA, IgD og IgE. Både IgG og IgA kan igen opdeles i andre undertyper kaldet IgA1, IgA2, IgG1, IgG2a, IgG2b og IgG3.
Dette er det mest forekommende antistof af alle (mere end 70% af det samlede antal), så nogle forfattere henviser til det som det eneste antistof, der er til stede i blodserum..
IgG'er har tunge kæder identificeret med bogstavet "γ", der vejer mellem 146 og 165 kDa i molekylvægt. De udskilles som monomerer og findes i en koncentration fra 0,5 til 10 mg / ml.
Halveringstiden for disse celler varierer fra 7 til 23 dage, og de har funktioner til neutralisering af bakterier og vira, desuden medierer de antistofafhængig cytotoksicitet.
IgM findes som en pentamer, dvs. det findes som et kompleks bestående af fem identiske proteindele, hver med sine to lette kæder og to tunge kæder.
Som nævnt kaldes den tunge kæde af disse antistoffer μ; den har en molekylvægt på 970 kDa og findes i serum i en omtrentlig koncentration på 1,5 mg / ml med en halveringstid på mellem 5 og 10 dage.
Deltager i neutraliseringen af toksiner af bakteriel oprindelse og i "opsonisering" af disse mikroorganismer.
IgA'er er monomere og lejlighedsvis dimere antistoffer. Deres tunge kæder er betegnet med det græske bogstav "α" og har en molekylvægt på 160 kDa. Deres halveringstid er ikke mere end 6 dage, og de findes i serum i en koncentration på 0,5-0,3 mg / ml..
Ligesom IgM har IgA evnen til at neutralisere bakterielle antigener. De har også antiviral aktivitet og har vist sig at være fundet som monomerer i kropsvæsker og som dimerer på epiteloverflader..
IgD'er findes også som monomerer. Deres tunge kæder har en molekylvægt på ca. 184 kDa og identificeres med det græske bogstav "δ". Deres koncentration i serum er meget lav (mindre end 0,1 mg / ml), og de har en halveringstid på 3 dage..
Disse immunglobuliner kan findes på overfladen af modne B-celler og sender signaler indad via en cytosolisk "hale"..
IgE tunge kæder identificeres som "ε" kæder og vejer 188 kDa. Disse proteiner er også monomerer, har en halveringstid på mindre end 3 dage, og deres koncentration i serum er næsten ubetydelig (mindre end 0,0001)..
IgE'er har roller i binding af mastcelle og basofil, de medierer også allergiske reaktioner og reaktioner mod parasitære orme.
Endnu ingen kommentarer