Det DiGeorge syndrom er en patologi af genetisk oprindelse, der manifesteres af udviklingen af misdannelser relateret til strukturen i hjertet, ansigtet, thymus og parathyroidea kirtler.
På klinisk niveau vil de producere en bred vifte af medicinske komplikationer, blandt hvilke der er immunmangel, hypokalcæmi, hjertepatologier og psykiatriske lidelser..
Med hensyn til den etiologiske oprindelse er det forbundet med en genetisk ændring af kromosom 22. På grund af dette kaldes det også 22q11.2-deletionssyndrom..
Diagnosen er baseret på identifikation af kardinal kliniske tegn gennem fysisk undersøgelse og forskellige laboratorietests: analytisk og immunologisk undersøgelse, abdominal ultralyd, ekkokardiogrammer og genetisk undersøgelse, grundlæggende baseret på fluorescerende in situ hybridisering (FISH)..
Endelig fokuserer behandlingen af denne patologi på korrektion af organiske misdannelser og kontrol af medicinske komplikationer. Således anvendes normalt T-lymfocytterapi, calciumtilskud, korrigerende kirurgi osv..
Artikelindeks
Denne patologi blev oprindeligt beskrevet af den amerikanske pædiatriske specialist Angelo M. DiGeorge i 1965. I sin kliniske rapport beskrev DiGeroge en medfødt patologi defineret af mangelfuld udvikling eller fravær af parathyroidea og thymus.
Derefter beskrev Chapelle i 1918 specifikt de medfødte defekter afledt af denne patologi. Således blev DiGeorge syndrom omtalt som den anden årsag til medfødte hjertefejl efter Downs syndrom.
Endelig blev denne patologi klinisk karakteriseret gennem den klassiske triade af immundefekt, endokrinopati med hypokalcæmi og hjertesygdomme..
Desuden indebærer i mange tilfælde den brede symptomatiske heterogenitet af de sletninger, der er placeret på kromosom 22, differentiering af tre forskellige typer patologier på det kliniske niveau:
- DiGeorge syndrom
- Velocardiofacial syndrom
- Kardiofacialt syndrom
DiGeorge syndrom, også kendt som 22q11.2 sletningssyndrom, er en sygdom forårsaget af en genetisk defekt, der resulterer i udviklingen af forskellige krops- og organiske misdannelser.
I denne forstand stammer dette syndrom grundlæggende fra mangelfulde udviklingsprocesser i fosterskabet eller svangerskabsfasen, der hovedsageligt er placeret i 3. og 8. uge af svangerskabet..
Specifikt omkring 5. graviditetsuge begynder de embryonale strukturer en proces med dannelse og udvikling af forskellige strukturer og organer (Vera de Pedro et al., 2007).
Således vil en gruppe af visse celler give anledning til udvikling af ansigtet, forskellige dele af hjernen, thymus, hjertet, aorta og parathyroidea..
Dette "cellefelt" er normalt placeret omkring området eller området bag embryonets hals i drægtighed. På denne måde er det vigtigt, at resten af strukturerne begynder at danne sig og differentiere, at disse celler bevæger sig mod de forskellige specifikke områder for hver struktur..
I denne udviklingsfase dannes pharyngeal bursae, buer og revner, thymus og parathyroidea og senere en del af kranie- og ansigtsstrukturer eller forskellige dele af bindevævet.
På denne måde giver de genetiske abnormiteter, der er typiske for DiGeroge syndrom, anledning til en systematisk ændring af denne prænatale dannelsesproces, der forårsager alvorlige udviklingssvigt.
Som en konsekvens er de mest berørte områder normalt:
- Hjerte: denne struktur udgør et af de vitale organer for vores overlevelse. Det er en del af kredsløbssystemet, og dets væsentlige funktion er at pumpe blod til resten af kroppen.
- Ansigtskonfiguration: dannelsen af ansigtsstrukturen afhænger af den korrekte dannelse af kraniet, øjenkugler, bukkalsystem, ører osv..
- Fup: denne struktur spiller en grundlæggende rolle inden for immunsystemet, da den er ansvarlig for modning af lymfocytter eller T-celler.
- Parathyroidea kirtler: de udgøres af et sæt endokrine kirtler, der spiller en rolle i reguleringen af calcium, blandt andre faktorer.
Således er de områder, der er mest berørt af DiGeorge syndrom, relateret til defekten af embryonal dannelse i områder forbundet med nakken og tilstødende regioner..
DiGeroge syndrom har en estimeret udbredelse på 1 tilfælde pr. 4.000 mennesker i den generelle befolkning.
Imidlertid peger adskillige epidemiologiske undersøgelser på en højere prævalens, hovedsageligt på grund af heterogeniteten i dets kliniske forløb og vanskeligheden ved at etablere en tidlig diagnose.
Derudover betragtes DiGeorge syndrom både i USA og internationalt som en af de mest almindelige årsager til medfødte hjertefejl og misdannelser i ansigtet..
På den anden side er der med hensyn til epidemiologiske egenskaber af sociodemografisk karakter identificeret en prævalens på 1 tilfælde pr. 6.000 mennesker af kaukasisk, asiatisk og afro-efterkommende oprindelse, mens for latinamerikanere er prævalensen et tilfælde for hver 3.800 personer.
I tilfælde af de hyppigste tegn og symptomer i DiGeorge syndrom skal vi påpege, at det præsenterer et klinisk forløb med variabel ekspressivitet.
I dette tilfælde udgør de medicinske komplikationer en alvorlig status hos nogle patienter, som kan føre til tidlig død. I andre tilfælde udgør karakteristika normalt et minimalt kompromis for den berørte persons overlevelse og funktionalitet..
Derfor vil ikke alle dem, der er ramt af Di George-syndromet, have samme påvirkning, men de inkluderer normalt en eller flere relaterede ændringer.
Ændringerne relateret til ansigtskonfiguration udgør et af de mest slående visuelle træk ved DiGeorge syndrom, generelt er disse defineret af:
- Mikrocefali: hovedet udvikler sig med en mindre eller mindre dimension end forventet for udviklingsniveauet og den kronologiske alder for den berørte person. Derudover udvikler en rørformet næsestruktur normalt ledsaget af flade eller dårligt fremhævede kinder.
- Mandibulær hyploplasi og retrognatia: kæbens struktur er ikke fuldt udviklet. I mange tilfælde har den således en reduceret størrelse eller en ændret position, der ligger længere tilbage end normalt..
- Okulær ændring: generelt har øjnene en tendens til at være inkluderet i retning af det underordnede plan, desuden kan mikroftalmi (underudvikling af et af øjenkuglerne), grå stær (øjets linses opacitet) eller cyanose (blå farve) forekomme omkring øjnene.
- Ændring af pinna: det er muligt at identificere en asymmetri i ørernes konfiguration. De har normalt en lav implantation med tilstedeværelsen af misdannelser i lapper og andre ydre områder af pinna.
- Orale misdannelser: konfigurationen af munden præsenterer normalt et buet udseende mod det overordnede plan, der er kendetegnet ved tilstedeværelsen af en lang og fremhævet nasolabial sulcus og kløftgane.
Hjerteabnormiteter inkluderer ofte en lang række mangler. Imidlertid er de mest berørte områder relateret til aorta og tilknyttede hjertestrukturer:
- Septaldefekter: væggen eller strukturen, der adskiller hjertekamrene, der er ansvarlige for pumpning af blod, kan være ufuldstændigt eller defekt dannet.
- Misdannelse af aortabuen: Forskellige abnormiteter kan også beskrives i aortasegmentet placeret mellem stigende og nedadgående stier.
- Tetralogi af Fallot: denne patologi refererer til tilstedeværelsen af ændringer i den ventrikulære septaldefekt, signifikant indsnævring af lungearterien, unormal position i aorta og en fortykkelse af det højre ventrikulære område.
Mennesker, der er ramt af DiGeorge syndrom, har normalt en betydelig modtagelighed for at få forskellige typer patologier, hovedsageligt smitsomme (vira, svampe, bakterier osv.).
Denne kendsgerning skyldes tilstedeværelsen af en dysfunktion i immunsystemet på grund af en mangelfuld udvikling af typen og produktionen af lymfocytter og T-celler.
Immunsystemet består af en lang række organer, strukturer, væv og celler, der sammen beskytter os mod miljømæssige og interne patologiske agenser..
I denne forstand frembringer DiGeorge syndrom en mangelfuld eller ufuldstændig dannelse af thymus, hvilket fører til ændringer i dets funktionalitet og endelige placering..
Generelt er den mest fremtrædende anomali hypofunktionaliteten af T-lymfocytter, der er essentielle i produktionen af immunglobuliner og antistoffer..
I dette tilfælde har mennesker, der er ramt af Digeorge syndrom, normalt unormalt lave niveauer af calciumkoncentration i kroppen og i blodbanen..
Denne medicinske tilstand stammer fundamentalt fra tilstedeværelsen af abnormiteter i biskjoldbruskkirtlerne på grund af en underudvikling af dets komponenter (PrimaryInmune, 2011).
Disse kirtler er placeret i nakken og er i en position tæt på skjoldbruskkirtlen. Men i dette tilfælde har de et reduceret volumen, så det vil have en betydelig indflydelse på kontrollen af stofskifte og calciumbalance i kroppen..
Således er niveauet af calcium i blodet i dette tilfælde normalt under 2,1-8,5 mm / dl, hvilket forårsager forskellige medicinske komplikationer såsom kramper, muskelirritabilitet, følelsesløshed, humørsvingninger, kognitive underskud osv..
Ud over de tegn og symptomer, der er beskrevet ovenfor, er det muligt at identificere andre relateret til den kognitive og intellektuelle sfære hos de berørte..
Især i diagnosticerede tilfælde er der blevet beskrevet læringsvanskeligheder, moderat intellektuelt underskud, opmærksomhedsunderskud, humørsvingninger, angstlidelser..
Den genetiske oprindelse af DiGeorge syndrom er forbundet med tilstedeværelsen af ændringer i kromosom 22, specifikt på placeringen 22q11.2. Specifikt skyldes det fraværet af en DNA-sekvens, der består af et antal på 30 til 40 forskellige gener..
Selvom en god del af de involverede gener endnu ikke er identificeret i detaljer, forekommer fraværet af denne store gruppe i mere end 90% af tilfældene som en de novo-mutation, mens ca. 7% skyldes arvelige faktorer.
Til etablering af diagnosen DiGeorge syndrom er det vigtigt at identificere de kardinal kliniske tegn på denne patologi:
- Ansigtsdefekter.
- Hjertefejl.
- Immunmangel.
- Hypokalcæmi.
I denne forstand er det sammen med analysen af sygehistorie og fysisk undersøgelse vigtigt at udføre forskellige laboratorietests såsom ekkokardiografi, ultralyd, immunologisk undersøgelse og serumanalysestudier..
Derudover er et vigtigt aspekt den genetiske undersøgelse, denne udføres hovedsageligt gennem fluorescerende in situ hybridisering (FISH).
Som vi påpegede i den oprindelige beskrivelse, er behandlingen primært beregnet til at kontrollere og rette tegn og symptomer forårsaget af denne type sygdom..
I tilfælde af hypokalcæmi behandles det normalt gennem administration af calcium og / eller vitamin D-tilskud..
På den anden side kan der i tilfælde af immunmangel, selvom de har tendens til at forbedre sig med alderen, anvendes forskellige fremgangsmåder, såsom transplantation af en del af thymusvævet, T-lymfocytterapi eller knoglemarvstransplantation..
Hvad angår misdannelser i ansigtet og oralt, anvendes normalt kirurgiske reparationer, som forbedrer det fysiske udseende og funktionaliteten af disse knogler.
Endelig, i tilfælde af hjerteændringer, kan begge lægemidler administreres til deres behandling og korrektion gennem kirurgi..
I de fleste tilfælde når berørte mennesker normalt voksenalderen, men en betydelig procentdel af disse begynder at udvikle vigtige immunologiske og / eller hjerteabnormiteter, der forårsager for tidlig død, især inden for det første leveår..
Endnu ingen kommentarer