Det trombocytopoiesis Det er processen med dannelse og frigivelse af blodplader. Denne proces finder sted i knoglemarven ligesom erythropoiesis og granulopoiesis. Blodpladedannelse omfatter to faser: megakaryopoiesis og thrombocytopoiesis. Megakaryopoiesis begynder fra forløbercellen til den myeloide afstamning indtil dannelsen af den modne megakaryocyt.
På den anden side omfatter thrombocytopoiesis en række begivenheder, hvorigennem megakaryocyt passerer. Denne celle modtager forskellige signaler afhængigt af hvor den er..
Så længe cellen er inden for osteoblastisk stroma, vil den blive hæmmet, men når den forlader det ekstracellulære rum i det vaskulære rum, aktiveres den ved tilstedeværelsen af stimulerende stoffer..
Disse stoffer er von Willebrand-faktor, fibrinogen og vaskulær endotelvækstfaktor. Når den er aktiveret, vil de cytoplasmatiske processer i megakaryocyt kaldet proplatelets fragmentere for at give anledning til proplatelets og blodplader..
Takket være reguleringen af thrombocytopoiesis er det muligt at opretholde homøostase med hensyn til det cirkulerende antal blodplader. Som thrombocytopoiesis-stimulerende faktorer er der thrombopoietin, interleukin 3 (IL3), IL 6 og IL 11. Og som inhiberende faktorer er blodpladefaktor 4 og transformerende vækstfaktor (TGF) β.
Der er forskellige sygdomme, hvor antallet af cirkulerende blodplader ændres såvel som deres morfologi eller funktion. Disse abnormiteter skaber alvorlige problemer hos den person, der lider af dem, især blødning og trombose, blandt andre komplikationer..
Artikelindeks
Blodpladedannelse kan opdeles i to processer, den første kaldes megakaryocytopoiesis og den anden er thrombocytopoiesis.
Som det er kendt, kommer alle cellelinjer fra den pluripotentielle stamcelle. Denne celle skelnes i to typer af stamceller, den ene fra den myeloide afstamning og den anden fra den lymfoide afstamning..
To typer celler stammer fra stamcellen af den myeloide afstamning, en megakaryocytisk-erythroid-stamfader og en granulocytisk-makrofag-stamfader.
Megakaryocytter og erythrocytter dannes fra megakaryocytisk-erythroid stamfadercelle.
Megakaryocytopoiesis omfatter processen med differentiering og modning af celler fra sprængdannende enhed (BFU-Meg) indtil dannelsen af megakaryocyt.
Denne celle stammer fra stamcellen, og derfra stammer stamcellerne fra granulocytisk-makrofagen og megakaryocytisk-erythroidcellelinierne..
Denne celle er den tidligste prøve i den megakaryocytiske serie. Det har stor spredningskapacitet. Det er kendetegnet ved at præsentere CD34 + / HLADR-receptoren på dets membran-
Dens spredningskapacitet er mindre end den foregående. Det er lidt mere differentieret end det foregående, og i dets membran præsenterer det CD34 + / HLADR-receptoren+
Den måler 25 og 50 µm og har en stor, uregelmæssigt formet kerne. Cytoplasmaet er let basofilt og kan have let polykromasi. Det kan have 0 til 2 nucleoli.
Denne celle er karakteriseret ved at være mindre i størrelse end megakaryocyt (15-30 um), men meget større end andre celler. Det har normalt en synlig bilobed kerne, selvom den undertiden kan eksistere uden lobulations.
Kromatinet er slap, og adskillige nucleoli kan værdsættes. Cytoplasmaet er basofilt og ringe.
Denne celle er karakteriseret ved at have en polylobuleret og hakket kerne. Cytoplasmaet er mere rigeligt og skelnes ved at være polykromatisk.
Dette er den største celle, der måler mellem 40-60 µm, selvom der er set megakaryocytter, der måler 100 µm. Megakaryocytter har rigeligt cytoplasma, som normalt er eosinofilt. Dens kerne er polyploid, stor og har flere lobulations.
I modningsprocessen for denne celle får den egenskaber ved slægten, såsom udseendet af specifikke blodpladegranulater (azurophiler) eller syntese af visse komponenter i cytoskeletet, såsom actin, tubulin, filamin, alfa-1 actinin og myosin ..
De præsenterer også invagination af cellemembranen, der danner et komplekst membranafgrænsningssystem, der strækker sig gennem hele cytoplasmaet. Sidstnævnte er meget vigtigt, fordi det er grundlaget for dannelsen af blodplademembraner..
Andre egenskaber ved disse celler er følgende:
- Udseende af specifikke markører i dens membran, såsom: glycoprotein IIbIIIa, CD 41 og CD 61 (fibrinogenreceptorer), glycoproteinkompleks Ib / V / IX, CD 42 (von Willebrand-faktorreceptor).
- Endomitose: proces, hvor cellen multiplicerer sit DNA to gange uden behov for at opdele sig gennem en proces kaldet abortiv mitose. Denne proces gentages i flere cyklusser. Dette giver det egenskaben at være en stor celle, der vil producere mange blodplader..
- Udseende af cytoplasmatiske processer svarende til pseudopoder.
De er meget små strukturer, måler mellem 2-3 µm, har ikke en kerne og præsenterer 2 typer granulater kaldet alfa og tæt. Af alle de nævnte celler er disse de eneste, der kan ses i perifert blodudstrygning. Dens normale værdi varierer fra 150.000 til 400.000 mm3. Halveringstiden er ca. 8-11 dage..
Den modne megakaryocyt er ansvarlig for dannelse og frigivelse af blodplader. Megakaryocytter, der er tæt på det vaskulære endotel i knoglemarvets sinusoider, danner forlængelser af deres cytoplasma og skaber en slags tentakler eller pseudopoder, der kaldes proplatelets..
Proplatelets yderste zone er fragmenteret for at give anledning til blodpladerne. Blodpladefrigivelse forekommer i blodkarrene og understøttes af kraften i blodbanen. Til dette skal proplatelet krydse endotelvæggen.
Nogle forfattere hævder, at der er en mellemfase mellem blodpladen og blodpladerne, som de har kaldt forplader. Denne transformation fra propplate til preplate ser ud til at være en reversibel proces..
Preplatelets er større end blodplader og har diskoidform. De bliver til sidst til blodplader. I løbet af få timer vil i alt cirka 1.000 til 5.000 blodplader være kommet ud af en megakaryocyt..
Stimulerende stoffer inkluderer stamcelle-stimulerende faktor, interleukin 3, interleukin 6, interleukin 11 og thrombopoietin.
Dette cytokin griber ind ved at øge levetiden for de mest primitive og umodne stamceller i den megakaryocytiske slægt. Det gør dette gennem inhibering af apoptose eller programmeret celledødsproces af disse celler..
Det er et proinflammatorisk interleukin, der har forskellige funktioner i kroppen. En af dens funktioner er at stimulere syntesen af hæmatopoietiske forløbere, blandt hvilke stimuleringen af forstadierne til den megakaryocytiske afstamning er. Det fungerer fra differentiering af CFU-GEMM til CFU-meg.
Ligesom thrombopoietin virker det på niveauet af hele megakaryocytopoieseprocessen, det vil sige fra stimulering af den pluripotentielle celle til dannelsen af megakaryocyt.
Dette vigtige hormon syntetiseres hovedsageligt i leveren og sekundært i nyrerne og i stroma i knoglemarven..
Trombopoietin virker i knoglemarven og stimulerer dannelsen af megakaryocytter og blodplader. Dette cytokin er involveret i alle faser af megakaryopoiesis og thrombocytopoiesis.
Det menes, at det også stimulerer udviklingen af alle cellelinjer. Det bidrager også til, at blodplader fungerer korrekt.
Som enhver proces reguleres thrombocytopoiesis gennem visse stimuli. Nogle vil fremme dannelsen og frigivelsen af blodplader i kredsløbet, og andre vil hæmme processen. Disse stoffer syntetiseres af immunsystemets celler, af knoglemarvets stroma og af celler i retikulumendotelsystemet..
Reguleringsmekanismen holder antallet af blodplader på normale niveauer i kredsløbet. Cirka daglige blodpladeproduktion er 10elleve.
Knoglemarvets stromale mikromiljø spiller en grundlæggende rolle i reguleringen af thrombocytopoiesis.
Når megakaryocytten modnes, bevæger den sig fra et rum til et andet; det vil sige, det passerer fra det osteoblastiske rum til det vaskulære rum efter en kemotaktisk gradient kaldet stromal derivated factor - 1.
Så længe megakaryocytten er i kontakt med komponenter i det osteoblastiske rum (type I kollagen), vil dannelsen af blodplader blive hæmmet..
Den aktiveres kun, når den kommer i kontakt med von Willebrand-faktor og fibrinogen, der er til stede i den ekstracellulære matrix i det vaskulære rum sammen med vækstfaktorer, såsom vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF)..
Trombopoietin ryddes af blodplader, når det optages gennem dets MPL-receptor..
Derfor falder thrombopoietin, når blodplader øges, på grund af høj clearance; men når blodplader falder, stiger plasmaværdien af cytokinet og stimulerer margen til at danne og frigive blodplader.
Trombopoietin syntetiseret i knoglemarven stimuleres af faldet i antallet af blodplader i blodet, men dannelsen af thrombopoietin i leveren stimuleres kun, når Ashwell-Morell-receptoren i hepatocytten aktiveres i nærvær af desialiniserede blodplader..
Desialiniserede blodplader kommer fra den apoptoseproces, som blodplader gennemgår, når de ældes, fanges og fjernes af monocyt-makrofag-systemet på miltniveau..
Blandt de stoffer, der bremser blodpladedannelsesprocessen, er blodpladefaktor 4 og transformerende vækstfaktor (TGF) β.
Dette cytokin er indeholdt i alfagranulaterne på blodplader. Det er også kendt som fibroblastvækstfaktor. Det frigives under blodpladeaggregering og stopper megakaryopoiesis.
Det syntetiseres af forskellige typer celler, såsom makrofager, dendritiske celler, blodplader, fibroblaster, lymfocytter, chondrocytter og astrocytter, blandt andre. Dens funktion er relateret til differentiering, spredning og aktivering af forskellige celler og deltager også i inhiberingen af megakaryocytopoiesis.
Der er mange lidelser, der kan ændre homeostase i forhold til blodpladedannelse og ødelæggelse. Nogle af dem er nævnt nedenfor.
Det er en sjælden arvelig patologi karakteriseret ved en mutation i thrombopoietin / MPL receptorsystemet (TPO / MPL).
Derfor er dannelsen af megakaryocytter og blodplader næsten nul hos disse patienter, og med tiden udvikler de sig til en medullær aplasi, hvilket viser, at thrombopoietin er vigtig for dannelsen af alle cellelinier..
Det er en sjælden patologi, hvor der er ubalance i trombocytopoiesis, hvilket forårsager en overdreven stigning i antallet af blodplader konstant i blodet og en hyperplastisk produktion af blodpladeforstadier (megakaryocytter) i knoglemarven..
Denne situation kan forårsage trombose eller blødning hos patienten. Manglen opstår på niveauet af stamcellen, som er tilbøjelig til den overdrevne produktion af en celleafstamning, i dette tilfælde den megakaryocytiske.
Det reducerede antal blodplader kaldes trombocytopeni. Trombocytopeni kan have mange årsager, herunder: tilbageholdelse af blodplader i milten, bakterielle infektioner (E coli enterohemorragisk) eller virusinfektioner (dengue, mononukleose).
De vises også på grund af autoimmune sygdomme, såsom systemisk lupus erythematosus eller af lægemiddeloprindelse (behandlinger med sulfa-lægemidler, heparin, antikonvulsiva).
Andre sandsynlige årsager er nedsat blodpladeproduktion eller øget ødelæggelse af blodplader..
Det er en sjælden arvelig medfødt sygdom. Det er karakteriseret ved at præsentere blodplader med unormal morfologi og funktion forårsaget af en genetisk ændring (mutation), hvor von Willebrand-faktorreceptoren (GPIb / IX) er fraværende.
Derfor øges koagulationstiderne, der er trombocytopeni og tilstedeværelsen af cirkulerende makroplader..
Denne patologiske tilstand er kendetegnet ved dannelsen af autoantistoffer mod blodplader, hvilket forårsager deres tidlige ødelæggelse. Som en konsekvens er der et signifikant fald i antallet af cirkulerende blodplader og en lav produktion af dem.
Endnu ingen kommentarer