Det tricykliske antidepressiva (ADT) er et af de første opdagede antidepressiva. Navnet skyldes den kemiske struktur, som består af tre ringe. De er effektive til behandling af depression, selvom de også bruges til andre tilstande såsom bipolar lidelse, panikforstyrrelse, tvangslidelse, migræne eller kronisk smerte..
De antidepressive virkninger af disse lægemidler blev opdaget ved et uheld, da tidligere kun deres antihistamin og beroligende egenskaber var kendt. Siden denne opdagelse har de været den farmakologiske behandling par excellence i mere end 30 år. Det begyndte at blive kommercialiseret fra slutningen af 50'erne; og omkring 80'erne blev brugen reduceret med "boom" af selektive serotonin-genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er).
I øjeblikket ordineres de sjældnere; da de erstattes af andre antidepressiva, der forårsager færre bivirkninger. De kan dog være en god mulighed for nogle mennesker, når andre behandlinger har mislykkedes..
Artikelindeks
Det menes, at der hos personer med depression er en ubalance i visse hjernekemikalier kaldet neurotransmittere. Mere specifikt er det forbundet med en mangel på noradrenalin eller serotonin.
Der er flere komplekse processer, der kan forårsage denne neurotransmitterudtømning. Antidepressiva arbejder på en eller flere af dem med et mål: at gøre niveauerne af tilgængelig noradrenalin, dopamin eller serotonin stige til et sikkert punkt. Dette ville resultere i afbrydelse af depressive symptomer.
Tricykliske antidepressiva har faktisk fem lægemidler i ét: serotonin-genoptagelsesinhibitor, noradrenalin, antikolinerg og antimuskarin lægemiddel, alfa 1 adrenerge antagonister og antihistamin.
Den vigtigste virkningsmekanisme for tricykliske antidepressiva er inhibering eller blokering af den såkaldte “monoamin-genoptagelsespumpe”. Inden for monoaminerne taler vi i dette tilfælde om serotonin og noradrenalin.
Genoptagelsespumpen er et protein, der er placeret i membranerne i neuroner (nerveceller i hjernen). Dens funktion er at "absorbere" det serotonin og noradrenalin, der tidligere er frigivet, til deres efterfølgende nedbrydning. Under normale forhold tjener det til at kontrollere mængden af monoaminer, der virker i vores hjerne.
I tilfælde af depression, da der er en lille mængde af disse stoffer, er det ikke praktisk for genoptagelsespumpen at virke. Dette skyldes, at det ville reducere dette beløb endnu mere. Derfor er tricykliske antidepressiva missioner at blokere denne genoptagelsespumpe. Således fungerer det ved at øge niveauerne af de nævnte neurotransmittere..
Det, der garanterer, at virkningerne opnået med antidepressiva opretholdes over tid (selvom det stoppes med at tage), er at denne blokering medfører ændringer i hjernen.
Når der er mere serotonin eller noradrenalin i det synaptiske rum (den mellem to neuroner, der forbinder, udveksler information), reguleres receptorer, der er ansvarlige for at fange disse stoffer.
I depression ændres hjernen og udvikler mange receptorer for monoaminer. Dens mål er at kompensere for manglen på disse, skønt det ikke er særlig vellykket.
I modsætning hertil øger tricykliske antidepressiva monoaminniveauer ved synapsen. Receptorneuronen fanger denne stigning, og dens antal receptorer falder lidt efter lidt; siden du holder op med at have brug for dem.
Uanset hvad synes tricykliske antidepressiva at være meget effektive til behandling:
- Fibromyalgi.
- Smerte.
- Migræne.
- Alvorlig depression Det ser ud til, at jo større depression, jo mere effektiv er denne behandling. Derudover er det mere tilrådeligt hos de mennesker, hvis depression er endogen og med genetiske komponenter.
- Beroligende midler eller hypnotika (til søvn).
Logisk set anbefales denne type lægemiddel ikke i følgende tilfælde:
- Patienter med dårlig tolerance over for urinretention, forstoppelse og sedation om dagen.
- Mennesker med enhver hjertesygdom.
- Overvægtige patienter.
- Dem, der har høj risiko for selvmord. Da tricykliske antidepressiva er giftige ved overdosering, og disse patienter kan bruge dem til dette formål.
- Patienter, der tager flere andre medikamenter på samme tid, da der kan forekomme uønskede lægemiddelinteraktioner.
- Mennesker med noget demens.
- Epileptiske mennesker, da det øger hyppigheden af anfald.
På den anden side frarådes disse stoffer normalt for mennesker under 18 år og kan være farlige i perioder med graviditet, amning (da de går over i modermælk), hvis der indtages alkohol eller andre stoffer, stoffer eller kosttilskud.
Tricykliske antidepressiva administreres oralt og absorberes hurtigt fra mave-tarmkanalen. De er meget opløselige i lipider, hvilket giver anledning til en bred og hurtig fordeling i kroppen.
Men før denne fordeling gennemgår de et første stofskifte i leveren. Nogle undersøgelser viser, at ca. 30% af de mistede stoffer genabsorberes af tarmkanalen gennem galden.
Når de er genabsorberet, krydser tricykliske antidepressiva blod-hjerne-barrieren. Faktisk har disse antidepressiva en stærk affinitet for hjernen og myokardiet. Tricykliske antidepressiva har 40 gange mere affinitet med hjernen og 5 gange mere med myokardiet sammenlignet med andre væv i kroppen.
Endelig metaboliseres de i leveren og overføres til nyresystemet, der skal udskilles. Det meste af stoffet udstødes inden for maksimalt 36 timer under normale forhold. Denne nyreeliminering er vigtig at tage i betragtning i tilfælde af overdosering.
Det tager cirka to til fire uger at træde i kraft. For at der kan opstå reelle varige ændringer i nervesystemet, skal de tages i mindst seks måneder. Selv om det i tilfælde af tilbagevendende depression kan anbefales en længere behandling (to år eller mere).
Efter denne cyklus reduceres dosis gradvist, indtil den trækkes helt ud. Hvis det stoppes tidligt, kan symptomerne vende tilbage hurtigt. Også, hvis dosis stoppes brat, kan abstinenssymptomer forekomme..
Hele denne proces skal overvåges korrekt af en kvalificeret sundhedsperson.
Ikke alle tricykliske antidepressiva fungerer nøjagtigt på samme måde. Hver enkelt har små variationer, der gør det muligt at tilpasse den til den enkelte patients situation..
Generelt er der to klasser af tricykliske antidepressiva:
De har en større effekt på at øge serotonin end på noradrenalin. Imidlertid forårsager de større sedation, større antikolinerge virkninger (forstoppelse, sløret syn, mundtørhed) og hypotension..
Inden for denne gruppe er antidepressiva såsom imipramin (det første, der markedsføres), amitriptylin, trimipramin og doxepin.
Doxepin og amitriptylin ser ud til at være de mest beroligende typer tricykliske antidepressiva. Sammen med imipramin er de også mest tilbøjelige til at forårsage vægtøgning.
Tertiære aminer er mere egnede til deprimerede med søvnproblemer, rastløshed og ophidselse.
Det er dem, der øger niveauet af noradrenalin mere end serotonin og forårsager irritabilitet, overstimulering og søvnforstyrrelser. De anbefales til deprimerede patienter, der føler sig kedelige, sløv og trætte. Et eksempel på denne type tricyklisk antidepressivt middel er desipramin.
Nogle tricykliske antidepressiva, der skal nævnes, er:
- Maprotiline: tilhører gruppen af sekundære aminer og forårsager en stigning i anfald.
- Amoxapin: det fungerer som en serotoninreceptorantagonist (hvilket øger mængden af serotonin i synapsen). Det har neuroleptiske egenskaber, så det kan anbefales til de patienter, der har psykotiske symptomer eller maniske episoder..
- Clomipramin: Det er et af de mest potente tricykliske antidepressiva med hensyn til at blokere genoptagelsen af serotonin såvel som noradrenalin. Det har vist sig at være effektivt ved tvangslidelse, selvom det ved høje doser øger risikoen for anfald.
- Nortriptylin: ligesom desipramin ser det ud til at være et af de tricykliske antidepressiva med bivirkninger, der tolereres bedre af patienter.
- Protriptylin
- Lofepramin
En af bivirkningerne af tricykliske antidepressiva er blokaden af de såkaldte alfa 1-adrenerge receptorer, hvilket medfører et fald i blodtryk, svimmelhed og døsighed..
Tricykliske antidepressiva blokerer på den anden side acetylcholin (M1) receptorer. Dette resulterer i bivirkninger som sløret syn, forstoppelse, mundtørhed og døsighed..
En anden effekt produceret af tricykliske antidepressiva er blokering af histamin H1-receptorer i hjernen. Dette resulterer i en antihistamineffekt, det vil sige døsighed og vægtøgning (på grund af øget appetit).
Andre associerede bivirkninger, der er observeret, er urinretention, sedation, overdreven svedtendens, rysten, seksuelle dysfunktioner, forvirring (hovedsageligt hos ældre) og overdoseringstoksicitet..
Da tricykliske antidepressiva forårsager sedationssymptomer, anbefales det ikke at køre bil eller betjene maskiner. Da, hvis du er under dens indflydelse, øges risikoen for at lide eller forårsage ulykker.
For at reducere disse problemer og undgå søvnighed i dagtimerne kan din læge anbefale, at disse lægemidler tages om natten; inden søvn.
Selvmordsønsker er fundet hos nogle unge og unge voksne, efter at de er begyndt at tage tricykliske antidepressiva. Tilsyneladende er det noget, der er knyttet til de første uger efter start af medicinen eller efter dosisforøgelse.
Forskere ved ikke nøjagtigt, om disse ideer skyldes depression i sig selv eller effekten af antidepressiva.
Nogle mener, det kan være, fordi rastløshed og agitation er mere udtalt tidligt i behandlingen. Dette kan forårsage, at hvis der er nogle tidligere ideer om selvmord (meget almindelig ved depression), føler den deprimerede med nok energi til at begå det.
Denne risiko ser ud til at falde, efterhånden som behandlingen skrider frem. Men hvis en pludselig ændring bemærkes, er det bedst at gå til den professionelle så hurtigt som muligt..
Tilfælde af misbrug af tricykliske antidepressiva eller misbrug er dokumenteret. For eksempel hos raske mennesker med det mål at føle sig mere omgængelige og euforiske, efterfulgt af symptomer som forvirring, hallucinationer og midlertidig desorientering.
Tricyklisk antidepressiv forgiftning er ikke ualmindelig. Den dødelige dosis af desipramin, imipramin eller amitriptylin er 15 mg pr. Kg kropsvægt. Vær forsigtig med små børn, da de kun kan overskride denne tærskel med kun en eller to piller..
Misbrug af denne type antidepressiva kan ud over forstærkning af de ovennævnte sekundære symptomer forårsage takykardi, feber, ændret mental tilstand, tarmobstruktion, stivhed, tør hud, dilaterede pupiller, brystsmerter, respirationsdepression, koma og endda død.
Undertiden kan tricykliske antidepressiva forårsage dette syndrom på grund af overdreven ophobning af serotonin i nervesystemet.
Imidlertid ser det for det meste ud, når antidepressiva kombineres med andre stoffer, der yderligere øger serotoninniveauet. For eksempel andre antidepressiva, nogle stoffer, smertestillende midler eller kosttilskud som perikon..
Tegn og symptomer på dette syndrom inkluderer: angst, agitation, svedtendens, forvirring, rysten, feber, tab af koordination og takykardier.
Tricykliske antidepressiva betragtes ikke som vanedannende, da de ikke producerer "trang" eller ønsker at tage dem igen. At stoppe dem pludselig kan dog forårsage abstinenssymptomer hos nogle mennesker. Disse kan variere afhængigt af lægemiddeltypen og varer ikke mere end to uger:
- Angst, rastløshed og agitation.
- Humørsvingninger og dårligt humør.
- Søvnforstyrrelse.
- Prikkende fornemmelse.
- Svimmelhed og kvalme.
- Influenza-lignende symptomer.
- Diarré og mavesmerter.
Hvis antidepressiva gradvist reduceres til at stoppe, forekommer disse symptomer ikke.
Endnu ingen kommentarer