Renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS)

1131
Robert Johnston

Systemet renin - angiotensin - aldosteron (forkortet RAAS, for dets akronym på engelsk) er en kritisk mekanisme, der er ansvarlig for reguleringen af ​​blodvolumen og resistens i det vaskulære system.

Den består af tre hovedelementer: renin, angiostensin II og aldosteron. Disse fungerer som en mekanisme til at hæve blodtrykket i lang tid i situationer med lavt tryk. Dette opnås ved at øge natriumreabsorption, vandabsorption og vaskulær tone..

Kilde: Mikael Häggström [Public domain] via Wikimedia Commons

Organerne involveret i systemet er nyrerne, lungerne, det vaskulære system og hjernen..

I tilfælde, hvor blodtrykket falder, virker forskellige systemer. På kort sigt observeres baroreceptorernes respons, mens RAAS-systemet er ansvarlig for reaktionen på kroniske og langvarige situationer..

Artikelindeks

  • 1 Hvad er RAAS?
  • 2 Mekanisme
    • 2.1 Reninproduktion
    • 2.2 Produktion af angiostensin I
    • 2.3 Produktion af angiotensin II
    • 2.4 Virkning af angiotensin II
    • 2.5 Virkning af aldosteron
  • 3 Klinisk betydning
  • 4 Referencer

Hvad er RAAS?

Renin-angiotensin-aldosteron-systemet er ansvarligt for at reagere på ugunstige tilstande med hypertension, hjertesvigt og nyre-relaterede sygdomme..

Mekanisme

Renin produktion

En række stimuli, såsom nedsat blodtryk, beta-aktivering eller aktivering af celler i macula densa som reaktion på et fald i natriumbelastning, får visse specialiserede (juxtaglomerulære) celler til at udskille renin.

I normal tilstand udskiller disse celler prorenin. Efter at have modtaget stimulus spaltes den inaktive form af prorenin imidlertid og bliver renin. Den vigtigste kilde til renin findes i nyrerne, hvor dens ekspression reguleres af de førnævnte celler..

Ifølge undersøgelser af forskellige arter - fra mennesker og hunde til fisk - har reningenet været meget konserveret i løbet af evolutionen. Dens struktur svarer til pepsinogen, en protease, der ifølge dette bevis kunne have en fælles oprindelse.

Produktion af angiostensin I

Når renin kommer ind i blodbanen, virker det på sit mål: angiotensinogen. Dette molekyle produceres af leveren og findes konstant i plasma. Renin virker ved at spalte angiotensinogen i molekylet angiotensin I - som er fysiologisk inaktiv.

Specifikt spalter renin i sin aktive tilstand i alt 10 aminosyrer placeret ved N-terminalen af ​​angiotensinogen til produktion af angiotensin. Bemærk, at i dette system er den begrænsende faktor den mængde renin, der findes i blodbanen.

Genet, der koder for humant angiotensinogen, er placeret på kromosom 1, mens det i mus er på kromosom 8. Forskellige homologer af dette gen er til stede i forskellige hvirveldyrslinier.

Angiotensin II produktion

Omdannelsen af ​​angiostetin I til II medieres af et enzym kendt som ACE (angiotensinkonverterende enzym). Dette findes hovedsageligt i det vaskulære endotel i specifikke organer, såsom lunger og nyrer..

Angiotensin II har sine virkninger på nyrerne, binyrebarken, arteriolerne og hjernen ved at binde til specifikke receptorer.

Selvom disse receptors funktion ikke er blevet belyst fuldt ud, mistænkes det for, at de kan deltage i produktionen af ​​vasodilatation gennem dannelsen af ​​salpetersyre..

I plasma har angiotensin II en halveringstid på kun få minutter, hvor enzymer, der er ansvarlige for nedbrydende peptider, spalter det ved angiotensin III og IV.

Angiotensin II-handling

I den proximale tubuli i nyrerne er angiotensin II ansvarlig for at øge udvekslingen af ​​natrium og H. Dette resulterer i en stigning i natriumreabsorption.

Øgede niveauer af natrium i kroppen har tendens til at øge blodvæskernes osmolaritet, hvilket fører til en ændring i blodvolumen. Således øges blodtrykket i den pågældende krop.

Angiotensin II virker også i vasokonstriktionen i arteriolesystemet. I dette system binder molekylet til G-proteinkoblede receptorer, hvilket udløser en kaskade af sekundære budbringere, der resulterer i kraftig vasokonstriktion. Dette system forårsager en stigning i blodtrykket.

Endelig virker angiotensin II også på hjerneniveau og producerer tre hovedeffekter. For det første er hypothalamus-regionen forbundet, hvor det stimulerer tørstens fornemmelser, for at øge indtagelsen af ​​vand af motivet.

For det andet stimulerer det frigivelsen af ​​det diuretiske hormon. Dette resulterer i øget vandabsorbering på grund af indsættelse af aquaporinkanaler i nyrerne..

For det tredje nedsætter angiotensin følsomheden af ​​baroreceptorer, hvilket reducerer responsen på forhøjet blodtryk..

Aldosterons virkning

Dette molekyle virker også på niveauet af binyrebarken, specifikt i zona glomerulosa. Her stimuleres frigivelsen af ​​hormonet aldosteron - et molekyle af steroid karakter, der forårsager en stigning i natriumreabsorption og kaliumudskillelse i de distale tubuli i nefronerne..

Aldosteron virker ved at stimulere indsættelsen af ​​luminale natriumkanaler og basolaterale natriumkaliumproteiner. Denne mekanisme fører til øget reabsorption af natrium..

Dette fænomen følger den samme logik som den ovennævnte: det fører til en stigning i blodets osmolaritet, hvilket øger patientens tryk. Der er dog visse forskelle.

For det første er aldosteron et steroidhormon, og angiotensin II ikke. Som et resultat fungerer det ved at binde til receptorer i kernen og ændre gentranskription..

Derfor kan virkningen af ​​aldosteron tage timer - eller endda dage - at manifestere, mens angiostensin II virker hurtigt..

Klinisk betydning

Systemets patologiske funktion kan føre til udvikling af sygdomme som hypertension - hvilket fører til øget blodcirkulation i upassende situationer..

Fra et farmakologisk perspektiv manipuleres systemet ofte til behandling af hjertesvigt, hypertension, diabetes mellitus og hjerteanfald. Visse lægemidler, såsom enalapril, losartan, spironolacton, arbejder for at mindske virkningerne af RAAS. Hver forbindelse har en bestemt virkningsmekanisme.

Referencer

  1. Chappell, M. C. (2012). Det ikke-klassiske Renin-Angiotensin-system og nyrefunktion. Omfattende fysiologito(4), 2733.
  2. Grobe, J. L., Xu, D., og Sigmund, C. D. (2008). Et intracellulært renin-angiotensinsystem i neuroner: faktum, hypotese eller fantasi. Fysiologi2. 3(4), 187-193.
  3. Rastogi, S. C. (2007). Essentials of animal physiology. New Age International.
  4. Sparks, M. A., Crowley, S. D., Gurley, S. B., Mirotsou, M., & Coffman, T. M. (2014). Klassisk Renin-Angiotensinsystem i nyrefysiologi. Omfattende fysiologi4(3), 1201-28.
  5. Zhuo, J. L., Ferrao, F. M., Zheng, Y., & Li, X. C. (2013). Nye grænser i det intrarenale renin-angiotensinsystem: en kritisk gennemgang af klassiske og nye paradigmer. Grænser inden for endokrinologi4, 166.

Endnu ingen kommentarer