Det makrolider er en gruppe af antimikrobielle lægemidler, der virker ved at forhindre dannelsen af bakterielle proteiner. I de fleste organismer hæmmer denne handling bakterievækst; dog i høje koncentrationer kan det forårsage celledød.
Først beskrevet i 1952, da McGuire og hans team opdagede erythromycin, er de blevet en af de mest anvendte grupper af antibiotika i verden. Siden 1970'erne blev de første syntetiske makrolider - såsom azithromycin og clarithromycin - udviklet, hovedsageligt til indgivelse oralt..
Erythromycin, som mange andre antibiotika, blev isoleret fra en bakterie, den Saccharopolyspora erythraea. Tidligere kendt som Streptomyces erythraeus, er en bakterie til stede i jorden, hvis cytokorom P450 er ansvarlig for syntetisering af antibiotikumet gennem en delvis hydroxyleringsproces.
Artikelindeks
Macrolider virker på ribosomalt niveau, specifikt på 50S-underenheden og blokerer dens handling. Ved at gøre dette hæmmer de proteinsyntese i følsomme mikroorganismer uden at påvirke pattedyrs ribosomer. Denne effekt forhindrer væksten af bakterier.
På grund af deres virkningsmekanisme betragtes makrolider som bakteriostatiske antibiotika. Afhængigt af dosis og følsomheden af bakterierne kan de imidlertid blive bakteriedræbende. Det er vigtigt at bemærke, at makrolider kun har en effekt på celler, der replikerer eller er i vækstfasen..
Et vigtigt kendetegn ved makrolider er deres evne til at koncentrere sig inden for makrofager og polymorfonukleære celler. Det er af denne grund, at de er de valgte antibiotika til intracellulære bakterier eller atypiske bakterier. Derudover har de en langvarig post-antibiotisk virkning og kan bruges med behagelige doser..
Mange biologiske aktiviteter er blevet beskrevet for makrolider, herunder evnen til at modulere inflammatoriske processer..
Denne kendsgerning har ført til, at de er indiceret til at behandle neutrofil-medieret betændelse i mange sygdomme i luftvejssfæren med diffus bronchiolitis eller cystisk fibrose..
Disse immunmodulatoriske handlinger ser ud til at virke på forskellige måder. En af disse er relateret til inhibering af ekstracellulær phosphorylering og aktivering af den nukleare faktor Kapa-B, begge handlinger med antiinflammatoriske resultater..
Derudover har dets intracellulære tilstedeværelse været forbundet med reguleringen af selve cellens immunaktivitet..
Den største bekymring genereret af brugen af makrolider som immunmodulatorer er bakterieresistens. Forskere arbejder i øjeblikket på oprettelsen af et ikke-antibiotisk makrolid, der kun skal bruges som en immunmodulator uden risiko for antimikrobiel resistens..
På grund af dets kemiske struktur, hvor der er en fælles makrocyklisk lactonring for alle makrolider, er der en klassifikation, der tager hensyn til antallet af carbonatomer til stede i nævnte ring.
- Erythromycin.
- Clarithromycin.
- Telithromycin.
- Dirithromycin.
- Azithromycin.
- Spiramycin.
- Midecamycin.
Visse publikationer tilbyder en anden klassificering af makrolider baseret på deres oprindelse. Selvom de ikke er universelt accepterede, er nedenstående oplysninger værdifulde:
- Erythromycin.
- Myocamycin.
- Spiramycin.
- Midecamycin.
- Clarithromycin.
- Azithromycin.
- Roxithromycin.
En tredje klassificering organiserer makroliderne efter generationer. Det er baseret på den kemiske struktur og de farmakodynamiske og farmakokinetiske egenskaber.
- Erythromycin.
- Josamycin.
- Spiramycin.
- Myocamycin.
- Azithromycin.
- Roxithromycin.
- Clarithromycin.
- Telithromycin.
- Cethromycin.
Nogle forfattere betragter ketolider som en gruppe bortset fra antibiotika, selvom de strengeste forsikrer, at det er en vigtig ændring af makrolider, da det bevarer den samme originale ring og virkningsmekanisme..
Den vigtigste forskel mellem forældremakroliderne og ketoliderne er virkningsspektret. Macrolider op til tredje generation har større aktivitet mod gram-positive; på den anden side er ketolider effektive mod gramnegative, især Haemophilus influenzae Y Moraxella catarrhalis.
De fleste makrolider har de samme bivirkninger, som, selvom de er sjældne, kan være ubehagelige. De vigtigste er beskrevet nedenfor:
De kan præsentere som kvalme, opkastning eller mavesmerter. Det er hyppigere med administration af erythromycin og tilskrives dets prokinetiske virkninger..
Nogle tilfælde af pancreatitis er blevet beskrevet efter administration af erythromycin og roxithromycin, relateret til spastiske virkninger på sphincter af Oddi..
En sjælden, men alvorlig komplikation er hepatotoksicitet, især når ketolider er involveret. Mekanismen for leverskade forstås ikke godt, men den aftager, når lægemidlet trækkes tilbage..
Det er blevet beskrevet hos gravide kvinder eller unge og ledsages af mavesmerter, kvalme, opkastning, feber og gulsot i hud og slimhinder..
Det kan manifestere sig i forskellige systemer, såsom hud og blod, i form af udslæt eller feber og eosinofili. Disse virkninger aftager, når behandlingen afbrydes.
Det vides ikke nøjagtigt, hvorfor de forekommer, men de immunologiske virkninger af makrolider kan være involveret..
QT-forlængelse er den mest rapporterede hjertekomplikation efter administration af makrolid. Tilfælde af polymorf ventrikulær takykardi er også blevet beskrevet, men de er meget sjældne..
I 2017 reserverede FDA (lægemiddelregulerende organ i USA) kun ketolider til tilfælde af samfund erhvervet lungebetændelse på grund af hjertekomplikationer og andre bivirkninger, som det forårsagede, og ophørte med at blive indikeret i tilfælde af sinusopati, faryngotonsillitis eller kompliceret bronkitis.
Selvom de fleste makrolider ordineres oralt, kan eksisterende intravenøse former forårsage flebitis. Dens langsomme administration anbefales gennem en perifer linje af stor kaliber eller en central linje og stærkt fortyndet i saltopløsning..
Selvom det ikke forekommer almindeligt, er tilfælde af ototoksicitet med tinnitus og endog døvhed blevet beskrevet hos patienter, der spiser høje doser erythromycin, clarithromycin eller azithromycin. Denne bivirkning er hyppigere hos ældre og patienter med kronisk lever- eller nyresvigt..
Administration af disse medikamenter ad enhver vej, især oral, kan forårsage en dårlig smag i munden..
Ketolider har været forbundet med forbigående synsforstyrrelser. Dets anvendelse bør undgås hos gravide kvinder - da dets virkning på fosteret ikke vides med sikkerhed - og hos patienter med myasthenia gravis..
Forsigtighed er nødvendig, når det administreres sammen med ethvert andet lægemiddel, der metaboliseres gennem cytochrom P450, isoenzym 3A4-systemet..
Kan hæve digoxinniveauerne i serum og have en antagonistisk virkning, når det administreres med chloramphenicol eller lincosaminer.
Endnu ingen kommentarer