Apert syndrom symptomer, årsager, behandling

1055
Egbert Haynes
Apert syndrom symptomer, årsager, behandling

Det Apert syndrom eller acrocephalosyndactyly type I (ACS1) er en patologi af genetisk oprindelse, der er kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​forskellige ændringer og misdannelser i kraniet, ansigtet og ekstremiteterne.

På et klinisk niveau er Apert syndrom kendetegnet ved tilstedeværelsen eller udviklingen af ​​en spids eller langstrakt kranium, nedsænket ansigtsområde med en ændring i tændernes fremspring, fusion og lukning af fingerben og led, mental retardation variabel, sprogforstyrrelser , etc..

Selvom denne patologi kan være arvelig, forekommer Apert syndrom i de fleste tilfælde uden tilstedeværelse af en familiehistorie, hovedsageligt på grund af en de novo-mutation under drægtighedsfasen..

De genetiske mekanismer, der forårsager Apert syndrom, er ikke ligefrem kendt. I øjeblikket er forskellige genetiske ændringer, der er i stand til at producere denne patologi, blevet identificeret, hovedsagelig relateret til mutationer i FGFR2-genet.

På den anden side begynder diagnosen af ​​Apert syndrom normalt med klinisk mistanke i den prænatale periode efter identifikationen af ​​abnormiteter i rutinemæssige ultralydsscanninger og bekræftes ved at udføre en genetisk undersøgelse.

Med hensyn til behandling er der ingen form for helbredende intervention for Apert syndrom. Gennem historien om denne patologi er der imidlertid designet forskellige specifikke interventioner, der normalt inkluderer neurokirurgi, kraniofacial kirurgi, maxillofacial kirurgi, medikamentel behandling, fysioterapi, psykologisk og neuropsykologisk intervention.

Artikelindeks

  • 1 Egenskaber ved Apert syndrom
  • 2 Statistik
  • 3 Tegn og symptomer
    • 3.1 Kraniofaciale ændringer og anomalier
    • 3.2 Muskuloskeletale lidelser og abnormiteter
    • 3.3 Hud / dermatologiske lidelser og abnormiteter
    • 3.4 Viscerale ændringer og anomalier
    • 3.5 Kognitive / psykologiske lidelser og abnormiteter
  • 4 Årsager
  • 5 Diagnose
  • 6 Er der en behandling for Apert syndrom?
  • 7 Referencer

Karakteristika for Apert syndrom

Apert syndrom er en genetisk patologi karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​forskellige skeletmisdannelser på kranie-, ansigts- og / eller lemmerniveau.

Den væsentlige ændring af Apert syndrom udgøres af en for tidlig eller tidlig lukning af kraniesprækkene, som forårsager en unormal vækst i resten af ​​ansigtets og kraniets strukturer. Ud over disse kan misdannelser også forekomme i øvre og nedre ekstremiteter, såsom fusion af fingre og tæer..

På den anden side kan de kognitive evner hos mennesker, der lider af Apert syndrom, også blive påvirket med en variabel sværhedsgrad fra mild til moderat.

Selvom Baumgartner (1842) og Wheaton (1894) nævnte de første om denne medicinske tilstand, var det først i 1906, da den franske medicinske specialist Eugene Apert, nøjagtigt beskrev dette syndrom og offentliggjorde den første kliniske rapport..

I sin publikation beskriver Eugene Apert et sæt nye tilfælde af patienter, der er ramt af et veldefineret misdannelsesmønster og er kendetegnet ved de karakteristiske tegn og symptomer på denne patologi..

Det var således først i 1995, at de etiologiske genetiske faktorer ved Apert syndrom blev identificeret. Specifikt beskrev Wilkie et al. Tilstedeværelsen af ​​to mutationer i FGFR2-genet hos omkring 40 berørte patienter..

Derudover er Apert syndrom en medicinsk tilstand, der er klassificeret inden for de sygdomme eller patologier, der er karakteriseret ved at præsentere kraniosynostose (for tidlig lukning af kraniale suturer).

Andre patologier, der tilhører denne gruppe, er Pfeiffer syndrom, Crouzon syndrom, Saethre-Chotzcen syndrom og Carpenter syndrom..

Statistikker

Apert syndrom betragtes som en sjælden eller sjælden patologi, det vil sige, det har en prævalens på mindre end et tilfælde pr. 15.000 indbyggere i den generelle befolkning..

Specifikt forekommer Apert syndrom omkring en person for hver 160.000-200.000 fødsler, og derudover er der 50% sandsynlighed for at overføre denne patologi på arveligt niveau.

Derudover er der ikke identificeret en højere forekomst hos mænd eller kvinder med hensyn til fordeling efter køn, og den har heller ikke været forbundet med bestemte etniske grupper eller geografiske placeringer..

I øjeblikket og i betragtning af at Apert syndrom blev identificeret i ca. 1984, i kliniske rapporter og i den medicinske litteratur, der har offentliggjort mere end 300 tilfælde af denne patologi.

tegn og symptomer

De kliniske manifestationer af Apert syndrom inkluderer normalt en misdannelse eller ufuldstændig udvikling af kraniestrukturen, en atypisk fænotype eller ansigtsmønster og skeletændringer i ekstremiteterne..

I tilfælde af Apert syndrom er den centrale involvering relateret til dannelsen og lukningen af ​​kraniets knoglestruktur. Under embryonal udvikling opstår en proces kaldet creneosynostose, der er kendetegnet ved for tidlig lukning af kraniale suturer.

Kraniale revner eller suturer er en type fibrøse vævsbånd, der har det grundlæggende mål at forbinde de knogler, der udgør kraniet (frontal, occipital, parietal og temporal).

I graviditetsfasen og den tidlige postnatale periode holdes knoglestrukturen, der udgør kraniet, sammen takket være disse fibrøse og elastiske væv.

Normalt kraniale knogler smelter først omkring 12 til 18 måneder. Tilstedeværelsen af ​​bløde pletter eller mellemrum mellem kranialbenene er en del af den normale børns udvikling.

I løbet af hele barndomsfasen tillader disse suturer eller fleksible regioner hjernen at vokse på en accelereret måde og derudover beskytte den mod stød.

I Apert syndrom gør for tidlig lukning af disse kraniale suturer og kraniale knogler således normal udvikling af kranie- og hjernevækst umulig..

Derfor kan de mest almindelige tegn og symptomer på Apert syndrom omfatte:

Kraniofaciale ændringer og anomalier

  • Kraniosynostose: tidlig lukning af kraniet suturer forårsager en bred vifte af kraniofaciale ændringer, som kan omfatte utilstrækkelig udvidelse af hjernestrukturer, udvikling af papillær ødem (betændelse i den blinde plet, hvor synsnerven opstår), optisk atrofi (læsion eller underskud, der påvirker okulær funktionalitet) og / eller intrakraniel hypertension (unormal stigning i trykket i cerebrospinalvæsken).
  • Ensidig eller bilateral ansigtshypoplasi: hovedet viser et atypisk udseende med dårlig eller ufuldstændig udvikling af nogle af dets halvdele. Visuelt observeres et nedsænket ansigt med fremspringende øjne og hængende øjenlåg..
  • Proptose eller exophthalmos: markant og unormalt fremspring af øjnene ud af øjenstikket.
  • Macroglossia: stigning i tungenes størrelse på grund af tilstedeværelsen af ​​et volumen væv, der er større end normalt.
  • Mandibulær malokklusion: tilstedeværelsen af ​​forskellige ændringer relateret til væksten af ​​kæbens knoglestruktur, der forhindrer korrekt funktion og lukning af tyggesystemet eller apparatet er hyppige.
  • Palatal kløft: tilstedeværelse af et hul / revne i ganenes centrale eller midterste område.

Muskuloskeletale forstyrrelser og abnormiteter

Disse typer af ændringer påvirker hovedsageligt de øvre og nedre ekstremiteter, normalt fusion og udvikling af fingrene..

  • Syndaktisk: unormal og patologisk fusion af en eller flere fingre med hinanden i hænder eller fødder. Der kan skelnes mellem forskellige varianter, type I (fusion af 2., 2. og 4. finger), type II (fusion af 5. finger), type III (fusion af alle fingre). Generelt er type I syndaktylier mere almindelige i hænderne, mens type III syndaktylier er mere almindelige i fødderne..

Ud over disse er det også muligt at observere andre kliniske fund på muskuloskeletalt niveau, forkortelse af forskellige knogler (radius, humerus, lårben), hypoplasi i scapula eller bækken, fusion af livmoderhvirvler.

Som en konsekvens vil mange berørte præsentere nedsat ledmobilitet og kan derfor udvikle forskellige vanskeligheder til erhvervelse af grov og finmotorik.

Hud / dermatologiske lidelser og abnormiteter

Disse typer af anomalier er meget heterogene og varierer blandt berørte individer, men nogle af de mest almindelige er blevet identificeret:

  • Hyperhidrose: overdreven stigning i svedtendens, især i hænder og fødder.
  • Makulovesikulære eller crusty læsioner: den mest almindelige er tilstedeværelsen af ​​acneiforme hudlæsioner.
  • Hypopigmentering: ændringer i hudfarve, der indebærer et fald i pigmentering.
  • Hudfortykning: unormal stigning i hudtykkelse i et eller flere områder.

Viscerale abnormiteter og abnormiteter

Den etiologiske ændring af denne patologi kan føre til udvikling af læsioner eller sekundære patologier på et morfologisk og strukturelt niveau i forskellige områder af kroppen, nogle af dem inkluderer:

  • Misdannelse i centralnervesystemet: Udviklingen af ​​agenese eller hypoplasi af corpus callosum (fravær eller delvis udvikling) og af forskellige strukturer i det libiske system er blevet observeret i nogle tilfælde. Derudover er unormal eller ændret udvikling af cerebral hvid substans også blevet beskrevet.
  • Genito-urin misdannelser: i tilfælde af berørte mænd kan posteriore urinrørsklapper forekomme og forårsage nyresvigt og hydronefrose. På den anden side er forekomsten af ​​misdannelser i klitoris hyppig i tilfælde af berørte kvinder.
  • Hjerte misdannelser: ændringer relateret til hjertefunktion og hjertet er normalt forbundet med tilstedeværelsen af ​​venstre ventrikulær hypoplasi eller intraventrikulær kommunikation.

Kognitive / psykologiske forstyrrelser og abnormiteter

På trods af at det i mange tilfælde er muligt at observere tilstedeværelsen af ​​en generel ændring af kognitive funktioner og intellektuelt niveau, er mental retardation ikke utvetydigt til stede i alle tilfælde af Apert syndrom..

Derudover kan dette i tilfælde, hvor der er en forringelse af det intellektuelle niveau, variere på en skala fra mild til moderat.

På det sproglige område er udviklingen af ​​forskellige underskud hyppig, hovedsageligt relateret til artikulation af lyde som et resultat af mandibulære og orale misdannelser..

Årsager

Apert syndrom skyldes tilstedeværelsen af ​​en specifik mutation i FGFR2 genet. Eksperimentelle undersøgelser har vist, at dette gen er ansvarlig for produktionen af ​​et protein, kaldet fibroblastvækstfaktorreceptor 2.

Blandt funktionerne i denne faktor beskriver den udsendelsen af ​​forskellige kemiske signaler til umodne celler for at forårsage deres transformation og differentiering til knogleceller under fosterets eller prænatal udviklingsfase..

Derfor tilstedeværelsen af ​​mutationer i FGFR2 genet ændrer funktionen af ​​dette protein og kan derfor forårsage en tidlig fusion af knoglerne i kraniet, hånden og fødderne..

Diagnose

En god del af de kliniske træk ved Apert syndrom kan identificeres under graviditet, specielt i ultralydsundersøgelser af graviditet og fosterudvikling..

Således, når der er en klinisk mistanke, genstartes en genetisk undersøgelse for at identificere tilstedeværelsen af ​​en genetisk mutation, der er kompatibel med Apert syndrom..

På den anden side, når tegnene er subtile eller ikke er blevet identificeret inden fødslen, er det efter dette muligt at udføre en detaljeret fysisk analyse og forskellige genetiske tests for at bekræfte diagnosen..

Er der en behandling for Apert syndrom?

Selvom der ikke er nogen specifik kur mod Apert syndrom, er der beskrevet forskellige tilgange til behandling af symptomer og medicinske komplikationer ved denne patologi..

De mest effektive terapeutiske indgreb er dem, der implementeres tidligt i de første øjeblikke i livet og involverer fagfolk fra forskellige områder.

Behandlingen af ​​berørte børn kræver typisk individuel planlægning med flere operationer planlagt. Således er styringen af ​​denne patologi baseret på korrektion af skelet- og kranio-ansigtsmisdannelser og psykologisk og neuropsykologisk støtte..

Gennem neurokirurgi er målet at rekonstruere kranievælvet, mens specialister inden for maxillofacial kirurgi forsøger at korrigere misdannelser i ansigtet. På den anden side er traumakirurgers deltagelse også hyppig til rekonstruktion af misdannelser i hænder og fødder.

Derudover er designet af individualiserede programmer til tidlig stimulering, kommunikationsrehabilitering, træning af sociale færdigheder eller psyko-pædagogisk opfølgning gavnlig for at opnå en optimal, funktionel og uafhængig udvikling af de berørte personer..

Referencer

  1. Arroyo Carrera, I., Martínez-Frías, M., Marco Pérez, J., Paisán Grisolía, L., Cárdenas Rodríguez, A., Nieto Conde, C., Lara Palma, A. (1999). Apert syndrom: klinisk-epidemiologisk analyse af en række på hinanden følgende tilfælde. Fostermedicin og neonatologi.
  2. Boston Childres Hospital. (2016). Apert syndrom. Indhentet fra Boston Childres Hospital.
  3. Børns Creniofacial Association. (2016). Vejledning til forståelse af Apert syndrom. Børns Creniofacial Association. Indhentet fra børnenes Creniofacial Association.
  4. Genetik Hjemmereference. (2016). Apert syndrom. Hentet fra Genetics Home Reference.
  5. Landete, P., Pérez-Ferrer, P., & Chiner, E. (2013). Apert syndrom og søvnapnø. Arch Bronconeumol, 364-368.
  6. NIH. (2015). Apert syndrom. Hentet fra MedlinePlus.
  7. NIH. (2015). Kraniale suturer. Hentet fra MedlinePlus.
  8. NORD. (2007). Apert syndrom. Indhentet fra den nationale organisation for sjældne lidelser.
  9. Pi, G., Zúñiga, A., Cervera, J., & Ortiz, M. (2014). Prænatal diagnose af Apert syndrom på grund af en ny mutation i FGFR2 genet. En peditr, 104-105.
  10. Ruíz Cobo, R. og Guerra Díez, L. (2016). Kapitel X. Apert syndrom. Hentet fra Feaps.

Endnu ingen kommentarer