Det Bloom syndrom er en sjælden sygdom med autosomal recessiv arv, der primært er kendetegnet ved tre aspekter: væksthæmning, overfølsomhed over for solen og telangiectasia i ansigtet (dilatation af kapillærer). Disse patienter har genomisk ustabilitet, der disponerer dem for let at udvikle kræft.
Det blev opdaget af hudlægen David Bloom i 1954 gennem observation af flere patienter, der præsenterede dværgisme og telangiektatisk erytem (rød hud på grund af udvidelse af blodkapillærer).
Dette syndrom kan også kaldes telangiectatic medfødt erytem eller Bloom-Torre-Machacek syndrom..
Artikelindeks
Bloom syndrom er en autosomal recessiv sygdom, dvs. for at den skal opstå, skal der forekomme en mutation i begge alleler af BLM-genet, både af moderen og faderen. Forældre behøver ikke nødvendigvis at præsentere for denne sygdom, men de kan være bærere af det muterede gen uden symptomer.
Der er fundet mere end 60 mutationer i BLM-genet i Bloom-syndrom, hvor den hyppigste er deletion af 6 nukleotider i position 2281 og substitution med yderligere 7.
Ifølge Genetics Home Reference er BLM-genet ansvarligt for at sende instruktioner til oprettelse af RecQ-proteinet, som er en del af helicase-familien.
Hvad helicases gør, er at binde til DNA og midlertidigt adskille dets to tråde, som normalt er spiralbundet med det formål at udvikle processer såsom replikation (eller DNA-kopiering), forberedelse til celledeling og reparation af DNA-beskadigelse. Kort sagt, RecQ-helikaser er vigtige for at opretholde DNA-strukturen, og det er derfor, de er kendt som "viceværter af genomet".
For eksempel, når en celle skal dele sig for at danne to nye celler, skal DNA'et på kromosomerne kopieres, så hver nye celle har to kopier af hvert kromosom: en fra faderen og en fra moderen..
DNA'et, der kopieres fra hvert kromosom, har to identiske strukturer kaldet søsterkromatider, og de er forbundet i starten, inden cellerne deler sig..
På dette tidspunkt udveksler de nogle stykker DNA med hinanden; hvad der er kendt som søster kromatid udveksling. Det ser ud til, at denne proces er ændret i Blooms sygdom, da BLM-proteinet er beskadiget, og dette er den, der styrer, at de passende udvekslinger finder sted mellem søsterkromatiderne, og at DNA forbliver stabilt på tidspunktet for kopiering. Faktisk forekommer der i gennemsnit 10 mere end normale udvekslinger mellem kromatider i Bloom syndrom..
På den anden side har pauser i det genetiske materiale også sin oprindelse i denne sygdom, som forårsager forringelse af normale cellulære aktiviteter, som på grund af manglen på BLM-protein ikke kan repareres.
Nogle eksperter klassificerer dette syndrom som "kromosombrydningssyndromet", da det er relateret til et stort antal brud og omlægninger af kromosomerne..
Denne ustabilitet af kromosomerne forårsager større sandsynlighed for at udvikle sygdomme. På grund af manglen på BLM-protein kan de for eksempel ikke komme sig fra DNA-skader forårsaget af ultraviolet lys, og derfor er disse patienter lysfølsomme.
Derudover har de berørte en immunmangel, der gør dem mere modtagelige for infektion. På den anden side har de en høj sandsynlighed for at udvikle kræft i ethvert organ på grund af den ukontrollerede deling af celler, der hovedsagelig forekommer leukæmi (det er en type blodkræft karakteriseret ved et overskud af hvide blodlegemer) og lymfom (kræft i lymfeknude i systemets immunforsvar).
Der er også fundet fejl i handlingen af FANCM-genet, som er ansvarlig for kodning af MM1- og MM2-proteinerne, som også tjener til at reparere DNA-skader..
Det er dem, der har været knyttet til både dette syndrom og Fanconi-anæmi. Derfor ser vi, at disse to sygdomme er ens i deres fænotype og i deres disposition til hæmatologiske tumorer og knoglemarvssvigt..
De molekylære mekanismer, der påvirker kromosomer i Bloom-syndrom, er imidlertid stadig under undersøgelse..
Bloom syndrom er relativt sjældent, kun ca. 300 tilfælde beskrevet i medicinsk litteratur er kendt. Selvom denne lidelse forekommer i mange etniske grupper, ser det ud til at være meget mere almindelig hos Ashkenazi-jøder, der tegner sig for 25% af patienterne med dette syndrom..
Faktisk inden for denne etniske gruppe kan hyppigheden af at præsentere syndromet nå 1%. Det er også blevet fundet, skønt sjældnere, i japanske familier.
Med hensyn til sex synes mænd at være noget mere tilbøjelige til at præsentere sygdommen end kvinder, hvor forholdet er 1,3 mænd for 1 kvinde.
Denne tilstand forekommer allerede i de første måneder af livet, og indtil videre har ingen af patienterne levet mere end 50 år.
Forårsaget af genomisk ustabilitet som forklaret ovenfor, er de hovedårsagen til døden hos dem, der er ramt af dette syndrom. Ifølge National Organization for Rare Disorders (2014) vil omkring 20% af dem, der er ramt af Bloom syndrom, udvikle kræft. Disse patienter har 150 til 300 gange større risiko for at udvikle kræft end mennesker uden denne lidelse.
Det varierer i sværhedsgrad afhængigt af patienten og disponerer for forskellige infektioner. Dette skyldes underskud i proliferationen af lymfocytter (hvide blodlegemer), problemer i syntesen af immunglobulin (antistoffer mod immunsystemet) og et lavt respons på stimulering af mitogener (som styrer opdelingen og væksten af celler)..
Defekter i T- og B-lymfocytter er almindelige og påvirker immunsystemets udvikling. Immunsystemets dårlige funktion kan føre til øreinfektion (hovedsageligt otitis media), lungebetændelse eller andre tegn som diarré og opkastning.
Det er en overdreven følsomhed af DNA over for ultraviolette stråler, der bliver beskadiget. Det betragtes som en form for fototoksicitet eller celledød, der skader huden på den berørte person, når den rammer solen.
Hos mænd er der manglende evne til at producere ventetid. Meget tidlig overgangsalder forekommer hos kvinder.
Ud over lysfølsomhed er der også poikiloderma, en hengivenhed i huden, der hovedsagelig forekommer i nakken, der vises hypopigmenterede områder, andre hyperpigmenterede områder, telangiectasias og atrofi. Røde pletter på huden ses ofte i forbindelse med soleksponering (især i ansigtet).
Et andet hudproblem, der ses, er telangiectasia, som ses som rødlige udslæt i ansigtet forårsaget af udvidelse af små blodkar. Vises som et "sommerfugl" mønster, der spænder over næse og kinder.
Unormale brune eller grå pletter kan også forekomme på andre dele af kroppen ("café au lait" pletter)..
Udviklingsforsinkelse, der allerede manifesteres hos babyer. De små har normalt et karakteristisk hoved og ansigt, smallere og mindre end normalt..
- Cirka 10% af de ramte ender med at udvikle diabetes.
- Meget høj stemme.
- Tandændringer.
- Abnormiteter i øjnene, ørerne (fremtrædende ører ses), hænder eller fødder (såsom polydactyly, som opstår, når patienten har flere fingre end normalt).
- Pilonidale cyster.
- Fodringsproblemer: de bemærkes især hos babyer og små børn, der viser manglende interesse for at spise. Det ledsages ofte af svær gastroøsofageal tilbagesvaling.
- Intellektuelle evner er forskellige, så de hos nogle patienter er mere svækkede, og i andre er de inden for normale grænser..
Det kan diagnosticeres ved hjælp af en af følgende tests:
Mål kromosomafvigelser og niveauet af søsterkromatidudveksling.
Det er muligt at observere tilstedeværelsen af kvadri-radiale foreninger (udveksling af kromatider med fire arme) i lymfocytter dyrket i blod, se efter høje niveauer af udveksling af søsterkromatider i en hvilken som helst celle, kromatidgab, brud eller omarrangementer; eller se direkte, om der er mutationer i BLM-genet.
Disse test kan påvise et sundt menneske, der bærer mutationer i BLM-genet og kan videregive dem til deres afkom..
United States Food and Drug Administration (FDA) annoncerede i februar 2015 kommercialisering af en genetisk test for “23andMe”, der kan være nyttig til at opdage tilstedeværelsen af denne sygdom tidligt..
Tilstedeværelsen af dette syndrom bør mistænkes, hvis disse kliniske tilstande eksisterer:
- Betydelig vækstforsinkelse set fra den intrauterine periode.
- Tilstedeværelse af erytem på huden af ansigtet efter udsættelse for solen.
Følgende syndromer bør overvejes at udelukke, før de diagnosticerer Bloom syndrom:
De er knyttet til pauser og omlejringer af kromosomer, hvilket gør emnet særligt sårbart over for visse typer kræft såsom: Fanconi anæmi, ataxia telangiectasia eller xeroderma pigmentosa, der involverer andre gener og ikke BLM.
Den består af en arvelig lidelse, der manifesterer sig ved forsinket udvikling, lysfølsomhed og et ældet udseende i en ung alder. Det er en sjælden form for dværgisme.
Det er yderst sjældent og manifesteres af typiske hudabnormiteter, hårdefekter, juvenil grå stær, kort statur og skeletabnormiteter såsom kraniofaciale misdannelser..
Det ligner Bloom syndrom i betændelser i huden, poikiloderma, degeneration af huden (atrofi) og telangiectasias.
Der er ingen specifik behandling for Bloom syndrom, det vil sige for det store antal mutationer. Snarere er interventionerne rettet mod at lindre symptomer, tilbyde støtte og forhindre komplikationer.
- Prøv ikke at udsætte dig selv direkte for solen.
- Brug en passende solcreme.
- Opfølgning af en hudlæge til behandling af pletter, rødme og betændelse i huden.
- Brug af antibiotika til infektioner.
- Periodiske medicinske kontroller for at opdage mulige tilfælde af kræft, hovedsageligt når disse patienter når voksenalderen. Vi skal forsøge at være opmærksomme på mulige symptomer, da der er tumorer, der kræver en tidlig kirurgisk fjernelse for at blive bedt om det. Nogle metoder til tidlig diagnose af kræft er mammografi, Pap-test eller Pap-smear eller koloskopi..
- Kontroller, at disse børn får de nødvendige næringsstoffer ved at forsøge at gribe ind i fordøjelses reflux. For at gøre dette kan et rør placeres i den øvre del af tarmkanalen til supplerende fodring, mens du sover. Det kan øge de små fedtforretninger lidt, men ser ikke ud til at have nogen indvirkning på selve væksten..
- Skærm for diabetes til at behandle det så hurtigt som muligt.
- Hvis personen har kræft, kan knoglemarvstransplantation overvejes.
- Familiestøtte og andre grupper og foreninger med lignende sygdomme, så den berørte person udvikler sig som en person med den højest mulige livskvalitet.
- Hvis der har været tilfælde af denne sygdom i familien eller af ægtefællens familie, ville genetisk rådgivning være nyttigt for at få oplysninger om arten, arven og konsekvenserne af denne type lidelse for at bidrage til medicinsk beslutningstagning og personlig.
Endnu ingen kommentarer