Det mitokondrie sygdomme de er en meget heterogen gruppe af lidelser, der opstår som et resultat af dysfunktion i mitokondrie respiratoriske kæde. De er resultatet af spontane eller nedarvede mutationer, enten i mitokondrie-DNA eller i nukleart DNA.
Disse mutationer fører til ændrede funktioner i proteiner eller RNA (ribonukleinsyre) molekyler, der normalt opholder sig i mitokondrier. Den mitokondriale respiratoriske kæde består af fem komplekser (I, II, III, IV og V) og to molekyler, der fungerer som et link; coenzym Q og cytochrom c.
Den brede vifte af ændringer i mitokondrie oxidativ metabolisme tilstande heterogene tilstande inkluderet under navnet mitokondrie sygdomme. Men for bedre at forstå, hvad disse lidelser består af, skal vi vide, hvad mitokondrier er.
Artikelindeks
Mitokondrier er cytoplasmatiske organeller involveret i oxidativ fosforylering. De er ansvarlige for at skabe mere end 90% af den energi, som kroppen har brug for til at opretholde liv og støtte vækst.
Når mitokondrier fejler, genereres der mindre og mindre energi i cellen, der forårsager celleskader og endda celledød. Hvis denne proces gentages i hele kroppen, begynder hele systemerne at mislykkes, og livet for den person, der lider af det, kan blive kompromitteret alvorligt..
Sygdommen rammer hovedsageligt børn, men sygdommens debut hos voksne bliver mere og mere almindelig..
Hver menneskelig celle er kendt for at indeholde tusindvis af kopier af mitokondrie-DNA. Ved fødslen er de normalt alle identiske, hvilket kaldes homoplasmi. I modsætning hertil kan individer med mitokondrieforstyrrelser have en blanding af muteret og vildtype mitokondrie-DNA inden for hver celle, der kaldes heteroplasmi..
Mens nogle mitokondrieforstyrrelser kun påvirker et enkelt organ, involverer mange andre mitokondrieforstyrrelser flere organsystemer og har ofte neurologiske og myopatiske egenskaber. Mitokondrie lidelser kan forekomme i alle aldre.
Med hensyn til prævalens er mitokondrieforstyrrelser mere almindelige end tidligere antaget, til det punkt at være en af de mest almindelige arvelige metaboliske lidelser.
Baseret på de tilgængelige data er et konservativt skøn over forekomsten af mitokondrie sygdomme 11,5 pr. 100.000 indbyggere..
Fordi mitokondrier udfører så mange forskellige funktioner i forskellige væv, er der bogstaveligt talt hundredvis af mitokondrie sygdomme. Hver lidelse producerer et spektrum af symptomer og tegn, der kan være forvirrende for patienter og klinikere i de tidlige stadier af diagnosen..
På grund af den komplekse interaktion mellem hundreder af gener og celler, der skal samarbejde for at holde vores metaboliske maskiner kørende, er det et kendetegn for mitokondrie-sygdomme, at identiske mitokondrie-DNA-mutationer kan producere ikke-identiske sygdomme..
Således er nogle af de hyppigste syndromer og tegn på mitokondriepatologi følgende:
Symptomerne på mitokondrie sygdomme er meget varierede og afhænger blandt andet af hvor skaden er placeret.
Nogle mitokondrieforstyrrelser påvirker kun et organ, men de fleste involverer flere systemer. Derfor inkluderer de mest almindelige generelle symptomer på mitokondrie sygdom:
Symptomer relateret til centralnervesystemet svinger ofte og inkluderer:
Mitokondrie lidelser kan være forårsaget af defekter i nukleart DNA eller mitokondrie DNA. Atomgenetiske defekter kan nedarves på en autosomal dominerende eller autosomal recessiv måde. Mitokondrie-DNA-defekter overføres gennem moderens arv.
Mitokondrie-DNA-sletninger forekommer generelt de novo og forårsager derfor sygdom hos kun et familiemedlem.
Faderen til et berørt individ er ikke i fare for den patogene variant af mitokondrie-DNA, men moderen til et berørt individ har generelt den patogene variant mitokondrie og har måske eller måske ikke symptomer.
Med over 1.000 nukleare gener, der koder for mitokondrieproteiner, kan molekylær diagnose være udfordrende.
Af denne grund er diagnosen af mitokondrie sygdomme baseret på klinisk mistanke, foreslået af data om anamnese, den fysiske undersøgelse og resultaterne af generelle supplerende undersøgelser. Senere udføres specifikke tests for mitokondrie dysfunktion.
De undersøgelser, der normalt er nødvendige i processen med at studere sygdommen, inkluderer:
For eksempel har bilaterale hyperintense signaler i basalkernerne vist sig at være typiske for Leigh syndrom..
Infarktlignende læsioner i de bageste cerebrale halvkugler er til stede i MELAS syndrom, mens diffus unormale signaler fra den cerebrale hvide substans visualiseres i Kearn-Sayre syndrom..
Forkalkninger af basale ganglier er almindelige i MELAS og Kearn-Sayre syndrom.
En indledende metabolisk undersøgelse udføres også normalt for senere at udføre diagnostiske bekræftelsestest såsom morfologiske og histoenzymatiske undersøgelser, elektronmikroskopi, biokemisk undersøgelse og genetisk undersøgelse med det formål at demonstrere ændringer i mitokondrie-DNA og i fremtiden også nukleart DNA..
Med hensyn til den genetiske undersøgelse viser det sig, at det kliniske billede hos nogle individer er karakteristisk for en specifik mitokondrieforstyrrelse, og diagnosen kan bekræftes ved identifikation af en patogen variant af mitokondrie-DNA.
I stedet for er det i de fleste individer ikke tilfældet, og der er behov for en mere struktureret tilgang, der studerer alt fra familiehistorie, blodprøver og / eller cerebrospinalvæskelaktatkoncentration til neuroimaging-undersøgelser, hjerteevaluering og molekylær genetisk testning.
Endelig, i mange individer, hvor molekylær genetisk test ikke giver meget information eller ikke kan bekræfte en diagnose, kan der udføres en række forskellige kliniske forsøg, såsom en muskelbiopsi til åndedrætsfunktion..
Der er ingen specifik kurativ behandling for mitokondrie sygdomme. Behandling af mitokondrie sygdom er stort set understøttende, palliativ og kan omfatte tidlig diagnose og behandling af diabetes mellitus, hjerterytme, korrektion af ptosis, udskiftning af intraokulære linser til grå stær og cochlear implantation for sensorineural høretab.
Generelle foranstaltninger inkluderer:
Imellem farmakologiske foranstaltninger de finder hinanden:
Mitokondriale sygdomme udgør normalt degenerative processer, skønt de i visse tilfælde kan have et kronisk stationært forløb i form af tilbagevendende neurologiske manifestationer og endda vise spontan forbedring indtil bedring, som det forekommer med godartet COX-mangel..
Prognosen er normalt bedre i rene myopatiske former end encefalopatiske. Sygdommen hos børn er normalt mere aggressiv end hos mennesker, hos hvem den manifesterer sig som voksne.
Behandling opnår generelt ikke mere end en afmatning af den naturlige proces med nogle undtagelser, blandt hvilke primære processer med mangel på CoQ10 eller carnitin er.
Endnu ingen kommentarer