Resistin karakteristika, struktur, funktioner

4954
David Holt

Det  modstand, Også kendt som adipose tissue specific secretory factor (ADSF), det er et peptidhormon rig på cystein. Dets navn skyldes den positive korrelation (resistens), som den præsenterer for insulinets virkning. Det er et cytokin, der har 10 til 11 cysteinrester.

Det blev opdaget i 2001 i fedtceller (fedtvæv) hos mus og i immun- og epitelceller hos mennesker, hunde, svin, rotter og flere primatarter..

Resistin. Taget og redigeret fra: Ashley Hellenbrand [GPL (http://www.gnu.org/licenses/gpl.html), GFDL (http://www.gnu.org/copyleft/fdl.html) eller CC-BY- SA-3.0 (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0/)], via Wikimedia Commons.
Dette hormons rolle har været meget kontroversiel siden dets opdagelse på grund af dets involvering i diabetes og fedme fysiologi. Det er også kendt at have andre medicinske implikationer, såsom en stigning i dårligt kolesterol og lipoproteiner med lav densitet i arterierne..

Artikelindeks

  • 1 Generelle egenskaber
    • 1.1 Hos mus
    • 1.2 Hos mennesker
  • 2 Synonym
  • 3 Opdagelse
    • 3.1 FIZZ3
    • 3.2 ADSF
    • 3.3 Resistin
  • 4 strukturer
  • 5 funktioner
  • 6 Sygdomme
  • 7 Referencer

Generelle egenskaber

Resistin er en del af en familie af resistintypemolekyler (Resistin-lignende molekyler, RELM'er). Alle medlemmer af RELMs-familien præsenterer en N-terminal sekvens, der præsenterer sekretionssignalet, der er mellem 28 og 44 rester.

De har en variabel central region eller zone med en carboxyl-terminal ende af et domæne, der varierer mellem 57 og ca. 60 rester, stærkt konserveret eller konserveret og rigeligt med cystein.

Dette protein er fundet hos flere pattedyr. Mest opmærksomhed er rettet mod resistin udskilt af mus og er til stede hos mennesker. Disse to proteiner har 53 til 60% lighed (homologier) i deres aminosyresekvenser.. 

Hos mus

Hos disse pattedyr er hovedkilden til resistin fedtceller eller hvidt fedtvæv.

Resistin hos mus er rig på 11 kDa cystein. Genet for dette protein er placeret på det ottende (8) kromosom. Det syntetiseres som en 114 aminosyreforløber. De har også en 20 aminosyresignalsekvens og et modent segment på 94 aminosyrer..

Strukturelt har resistin hos mus fem disulfidbindinger og flere β-drejninger. Det kan danne komplekser af to identiske molekyler (homodimerer) eller danne proteiner med kvaternære strukturer (multimerer) i forskellige størrelser takket være disulfid- og ikke-disulfidbindinger.

Hos mennesker

Humant resistin er kendetegnet ved at være, som hos mus eller andre dyr, et peptidprotein rig på cystein, kun hos mennesker er det 12 kDa med en moden sekvens på 112 aminosyrer.

Genet for dette protein findes på kromosom 19. Kilden til resistin hos mennesker er makrofagceller (celler i immunsystemet) og epitelvæv. Cirkulerer i blodet som et dimert protein på 92 aminosyrer forbundet med disulfidbindinger.

Ideogram over det humane kromosom fremhæver kromosom 19, hvor genet for resistinproteinet findes. Taget og redigeret fra: National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine [Public domain] via Wikimedia Commons.

Synonymi

Resistin er kendt ved flere navne, herunder: cysteinrig secerneret protein FIZZ3 (cysteinrikt sekreteret protein FIZZ3), fedtvævsspecifik sekretorisk faktor (ADSF), fedtvævsspecifik sekretorisk faktor (ADSF), protein rig på C / EBP -epsilonreguleret myeloidspecifikt udskilt cysteinrig protein, udskilt cysteinrig protein A12-alfa-lignende 2 (Cysteinrig udskilt protein A12-alfa-lignende 2), RSTN, XCP1, RETN1, MGC126603 og MGC126609.

Opdagelse

Dette protein er relativt nyt for det videnskabelige samfund. Det blev opdaget uafhængigt af tre grupper af forskere i begyndelsen af ​​dette århundrede, der gav det forskellige navne: FIZZ3, ADSF og resistin..

FIZZ3

Det blev opdaget i 2000 i betændt lungevæv. Tre gener fra mus og to homologe gener fra mennesker associeret med produktionen af ​​dette protein blev identificeret og beskrevet..

ADSF

Protein opdaget i 2001 takket være identifikationen af ​​en sekretionsfaktor rig på cystin (Ser / Cys) (ADSF), der er specifik for hvidt lipidvæv (adipositter).

Dette protein fik en vigtig rolle i processen med differentiering fra multipotente celler til modne adipositter (adipogenese).

Resistin

Også i 2001 beskrev en gruppe forskere det samme protein rig på cystin i det modne lipidvæv hos mus, som de kaldte resistin på grund af dets resistens over for insulin..

Strukturer

Strukturelt er det kendt, at dette protein består af et laminært formet front- eller hovedområde og et spiralformet bageste område (hale), der danner oligomerer med forskellige molekylvægte, afhængigt af om det er menneske eller af en anden oprindelse..

Den har en central region med 11 rester af Ser / Cys (Serine / Cystein) og et område, der også er rig på Ser / Cys, hvis sekvens er CX11CX8CXCX3CX10CXCXCX9CCX3-6, hvor C er Ser / Cys og X er en hvilken som helst aminosyre.

Den har en strukturel sammensætning, der betragtes som usædvanlig, da den er dannet af flere underenheder forbundet med ikke-kovalente interaktioner, det vil sige, de bruger ikke elektroner, men spredte elektromagnetiske variationer for at udgøre deres struktur..

Funktioner

Modstandens funktioner er hidtil genstand for omfattende videnskabelig debat. Blandt de mest relevante fund af de biologiske virkninger hos mennesker og mus er:

  • Flere væv hos mennesker og mus reagerer på resistin, herunder lever-, muskel-, hjerte-, immun- og fedtceller.
  • Hyperresistinæmiske mus (dvs. med forhøjede niveauer af resistin) oplever nedsat selvregulering af glukose (homeostase).
  • Resistin nedsætter insulinstimuleret glukoseoptagelse i hjertemuskelceller.
  • I immunceller (makrofager) hos mennesker inducerer resistin produktionen af ​​proteiner, der koordinerer immunsystemets respons (inflammatoriske cytokiner)

Sygdomme

Hos mennesker menes dette protein at bidrage fysiologisk til insulinresistens ved diabetes mellitus..

Den rolle, den spiller i fedme, er stadig ukendt, selv om det har vist sig, at der er en sammenhæng mellem øget fedtvæv og resistinniveauer, dvs. fedme øger koncentrationen af ​​resistin i kroppen. Det har også vist sig at være ansvarlig for høje niveauer af dårligt kolesterol i blodet.

Resistin modulerer molekylære veje i inflammatoriske og autoimmune patologier. Det forårsager direkte den funktionelle ændring af endotelet, hvilket igen fører til hærdning af arterierne også kendt som atheroschlorosis.

Resistin fungerer som en indikator for sygdom og endda som et forudsigeligt klinisk værktøj til hjerte-kar-sygdomme. Det er involveret i produktionen af ​​blodkar (angiogenese), trombose, astma, ikke-alkoholisk fedtleversygdom, kronisk nyresygdom, blandt andre.

Referencer

  1. DC Juan, L.S. Kan, C.C. Huang, S.S. Chen, L.T. Ho, L.C. Au (2003). Produktion og karakterisering af bioaktivt rekombinant resistin i Escherichia coli. Journal of Biotechnology.
  2. Menneskelig modstand. Pospec. Gendannet fra prospecbio.com.
  3. S. Abramson. Modstand. Gendannet fra collab.its.virginia.edu.
  4. G. Wolf (2004), Insulinresistens og fedme: resistin, et hormon udskilt af fedtvæv. Ernæringsanmeldelser.
  5. M. Rodríguez Pérez (2014), Undersøgelse af S-Resistins biologiske funktioner. Rapport præsenteret for University of Castilla-La Mancha for at ansøge om titlen som doktor i biokemi. 191.
  6. A. Souki, N.J. Arráiz-Rodríguez, C. Prieto-Fuenmayor, ... C. Cano-Ponce (2018), Grundlæggende aspekter i fedme. Barranquilla, Colombia: Simón Bolívar University Editions. 44 s.
  7. Md.S. Jamaluddin, S.M. Weakley, Q. Yao og C. Chen (2012). Resistin: funktionelle roller og terapeutiske overvejelser for hjerte-kar-sygdomme. British Journal of Pharmacology.
  8. Jeg modstod. Gendannet fra en.wikipedia.org.
  9. D.R. Schwartz, M.A. Lazar (2011). Menneskelig resistin: Fundet i oversættelse fra mus til mand. Tendenser inden for endokrinologi og metabolisme.

Endnu ingen kommentarer