Pallister-Killiam syndrom symptomer, årsager, behandling

Det Pallister-Killian syndrom, også kendt som tetrasomi 12, er det en sjælden sygdom af genetisk oprindelse, der er kendetegnet ved et bredt spektrum af multi-organ involvering.

Klinisk er denne patologi defineret af intellektuel handicap, psykomotorisk retardering, muskulær hypotoni, en atypisk ansigtsfænotype, pigmentabnormiteter i huden og alopeci. Derudover kan andre typer medicinske komplikationer relateret til misdannelser i forskellige kropssystemer eller anfald også forekomme..

Den etiologiske oprindelse af denne sygdom er forbundet med en genetisk lidelse fordelt i mosaik. Specifikt skyldes det tilstedeværelsen af ​​et ekstra kromosom 12 i nogle celler i kroppen.

Diagnosen af ​​Pallister-Killiam syndrom kan stilles både prænatalt og postnatalt. Hovedformålet er identifikation af de kliniske egenskaber og brugen af ​​en bekræftende genetisk undersøgelse..

Dette syndrom har en høj dødelighed. Imidlertid kan den farmakologiske medicinske tilgang og rehabiliterende behandling give vigtige fordele i livskvaliteten og den kliniske status for de berørte.

Artikelindeks

• 1 Historie
• 2 Karakteristika for Pallister-Killiam syndrom
• 3 Statistik
• 4 symptomer
  • 4.1 -Facial konfiguration
  • 4.2 -Muskulatur-misdannelser
  • 4.3-Muskelhypotoni og psykomotorisk retardation
  • 4.4 -Neurologiske lidelser
  • 4.5 -Andre anomalier
• 5 Årsager
• 6 Diagnose
• 7 Behandling
• 8 Referencer

Historie

Denne sygdom blev oprindeligt beskrevet af Pallister i 1977. I de første publikationer rapporterede denne forsker to tilfælde af voksne patienter, hvis forløb var præget af forskellige fund: anfald, muskulær hypotoni, intellektuelt underskud, muskuloskeletale og organiske misdannelser, konfiguration ru ansigts- og hudfarve ændringer.

Parallelt beskrev Teschler-Nicola og Killiam i 1981 det samme kliniske billede i en treårig pige.

Derfor blev der i de første kliniske rapporter en generel henvisning til en medicinsk tilstand karakteriseret ved kombinationen af ​​anfald, intellektuel handicap og en karakteristisk fysisk fænotype..

Derudover var Gilgenkratz allerede i 1985 i stand til i første omgang at identificere under drægtighedsfasen, noget der er almindeligt i dag takket være moderne diagnostiske teknikker.

Karakteristika for Pallister-Killiam syndrom

Pallister-Killiam syndrom er en type genetisk mosaiksygdom. I dette tilfælde påvirker den kromosomale ændring kun nogle celler i kroppen. En bred involvering af forskellige kropssystemer og organismer identificeres.

Det er hovedsageligt præget af intellektuel handicap, muskuløs hypotoni, udvikling af karakteristiske ansigtsegenskaber, ændring af hudpigmentering eller hårvækst, blandt andre medfødte ændringer..

Derudover er Pallister-Kiliam syndrom en sjælden sygdom med medfødt oprindelse, der kan modtage et stort antal navne i den medicinske litteratur:

• Mosaic Pallister-Killiam syndrom.
• Isochromosome 12p syndrom.
• Killiam syndrom.
• Nicola-Teschler syndrom
• Pallister mosaik syndrom.
• Tetrasomi 12p.
• Killiam-Tescheler-Nicola syndrom.

Statistikker

Prevalenstal for Pallister-Killiam syndrom er ikke nøjagtigt kendt. Der er ikke stillet mange endelige diagnoser, og de fleste af disse er ikke blevet offentliggjort i den medicinske litteratur.

Således definerer alle forfattere og institutioner dette syndrom som en sjælden eller sjælden genetisk patologi i den almindelige befolkning..

For omkring 15 år siden var Pallister-Killiam syndrom blevet identificeret i næsten 100 tilfælde over hele verden. I øjeblikket har dette tal oversteget 200 berørte.

Epidemiologiske undersøgelser har estimeret forekomsten af ​​denne sygdom til ca. 5,1 tilfælde pr. Million nyfødte børn, selvom forfattere som Toledo-Bravo de la Laguna og samarbejdspartnere placerer den på 1 / 25.000.

En højere prævalens forbundet med de sociodemografiske egenskaber hos de berørte er ikke identificeret. Pallister-Killian syndrom kan forekomme i ethvert køn eller teknisk og / eller race gruppe.

Symptomer

En lang række tegn og symptomer kan identificeres i det kliniske forløb af Pallister-Killian syndrom. Alle sammen forbundet med kraniofaciale og / eller muskuloskeletale abnormiteter og kognitive ændringer.

-Ansigtskonfiguration

Udviklingen af ​​kranio-ansigtsmisdannelser fra drægtighedsfasen til postnatal og spædbarnsvækst udgør et af de mest karakteristiske medicinske tegn på Pallister-Killiam syndrom..

De mest almindelige tegn og symptomer inkluderer abnormiteter i de forskellige kranie- og ansigtsstrukturer, der vil føre til et ru og atypisk udseende:

• Brachycephaly: Dette udtryk refererer til en kranialkonfiguration, der resulterer i en stigning i hovedets bredde og en udfladning af occipitale og bageste områder..
• Frontal kranialkonfiguration: de forreste og frontale områder af hovedet har tendens til at udvikle sig mere end normalt. En fremtrædende eller udbulende pande kan ses.
• Posterior kranialkonfiguration: det mest bageste område af hovedet lyder for at præsentere en underudviklet tilstand. En flad occiput kan ses.
• Hypertelorisme: øjnene har tendens til at være større end normalt. Visuelt er øjnene vidt adskilt.
• Næskonfiguration: næsen præsenterer normalt et bredt volumen med en bred rod eller bro. Næseborene har tendens til at vende fremad (anteverte næsebor).
• Buccal og maxilla konfiguration: orale strukturer har tendens til at være unormale i størrelse. Kæben er mindre end normalt (micrognathia). Overlæben får et tyndt og reduceret udseende, mens underlæben er tyk. Tungen er større end forventet, og den nasolabiale fold er lang.
• Auditory pinna: ørerne sænkes ned og vendes tilbage.
• Alopecia: hårvækst er unormal i forskellige områder. Det mest almindelige er at observere små skaldethed på øjenbryn, øjenvipper eller hoved.
• Achromiske og hyperkomiske pletter: Det er muligt at identificere udviklingen af ​​små pletter i ansigtsområderne. De er kendetegnet ved farvetab eller et mørkt udseende.

-Muskuloskeletale misdannelser

På trods af at det er mindre signifikant end ansigtsændringer, er det meget almindeligt at observere flere muskuloskeletale abnormiteter hos patienter, der er ramt af Pallister syndrom:

• Nakke: afstanden mellem hovedet og kroppen bagagerummet er normalt reduceret. På et visuelt niveau kan vi observere en kort eller mindre hals end normalt.
• Rygrad: Selvom det ikke er meget almindeligt at identificere rygmarvsændringer, er det muligt, at spina bifida, sakral appendiks, skoliose eller kyphosis kan forekomme.
• Ekstremiteter: arme og ben viser også unormal vækst og er mindre end forventet for den berørte persons køn og biologiske alder.
• Polydactyly: Ændringer relateret til antallet af fingre og tæer kan også forekomme. Det mest almindelige er at observere flere fingre på hænderne

-Muskelhypotoni og psykomotorisk retardation

Abnormiteter relateret til muskelstruktur og mobilitet er et andet af de kardinal kliniske træk ved Pallister-Killian syndrom:

Muskelhypotoni refererer til identifikation af unormalt reduceret muskeltonus eller spænding. På et visuelt niveau kan slaphed og labilitet observeres i forskellige muskelgrupper, især forstærket i ekstremiteterne..

Muskel- og skeletpatologi vil således medføre en betydelig forsinkelse i erhvervelsen af ​​forskellige motoriske færdigheder, både i nyfødte og barndomsperioder..

Selvom udviklingsperioderne er varierende blandt de berørte, inkluderer den mest almindelige kalender følgende milepæle:

• Sidder- Evnen til selvstændigt at erhverve sig arbejdsstillinger, sidde eller dreje med din egen krop kan begynde at udvikle sig så tidligt som 3 måneder. Men hos mennesker, der er ramt af dette syndrom, kan det blive forsinket indtil 8 år..
• Første trin: det sædvanlige er, at børn begynder at tage deres første skridt omkring 12 måneder, men i denne patologi kan denne evolutionære milepæl blive forsinket indtil 9 år. Derudover er det i mange tilfælde nødvendigt med nogle kompenserende metoder som skinner eller specialfodtøj..

-Neurologiske lidelser

Et andet af de stærkt berørte områder er nervesystemet. I de fleste tilfælde er tegn og symptomer hovedsageligt relateret til anfald og intellektuel handicap:

• Krampeanfald: tilstedeværelsen og udviklingen af ​​usædvanlig, ændret og uorganiseret neural elektrisk aktivitet kan føre til tilbagevendende hændelser defineret af muskelspasmer, motorisk agitation eller manglende bevidsthed. Hjernestruktur er alvorligt svækket, hvilket fører til signifikant kognitiv og vævssvækkelse.
• Intellektuel handicap: Selvom niveauet af kognitiv svækkelse er variabelt, identificeres i de fleste tilfælde en lav eller grænseværdig IQ. De mest berørte områder er psykomotorisk og lingvistik, hvor nogle af dem, der er berørt, opfylder de kliniske kriterier for autismespektrumforstyrrelse.
• Generaliseret udviklingsforsinkelse: læringsgraden for de forskellige daglige og akademiske færdigheder er normalt langsom hos de fleste af de berørte. Tilpasninger og specialiseret skolestøtte er normalt påkrævet.

-Andre anomalier

Selvom de er mindre hyppige, kan andre typer medicinske komplikationer også forekomme:

• Hjerte-, gastrointestinale, nyre- og kønsafvigelser og misdannelser.
• Auditiv stenose.
• Pulmonal hypoplasi.
• Strabismus og grå stær.
• Reduktion af syns- og høreskarphed.

Årsager

Oprindelsen til Pallister-Killian syndrom er forbundet med en genetisk mosaik abnormitet på kromosom 12. Det påvirker kun det genetiske materiale i nogle celler i kroppen..

Kromosomer er en del af kernen i alle celler, der findes i menneskekroppen. De består af en lang række biokemiske komponenter og indeholder de enkelte menneskers genetiske information..

Mennesker har 46 forskellige kromosomer, organiseret i par og nummereret fra 1 til 23. Derudover har hvert kromosom på det individuelle niveau et kort område eller en arm kaldet "p" og en lang kaldet "q".

Abnormaliteten påvirker kromosom 12 og resulterer i tilstedeværelsen af ​​et kromosom med en unormal struktur, kaldet et isochromosom..

Således har dette kromosom tendens til at have to korte arme i stedet for en af ​​hver p (kort) og lang (q) konfiguration..

Som en konsekvens vil tilstedeværelsen af ​​ekstra og / eller unormalt genetisk materiale ændre det normale og effektive forløb af den berørte persons fysiske og kognitive udvikling, hvilket giver anledning til de kliniske egenskaber ved Pallister-Killian syndrom..

Diagnose

Pallister-Killian syndrom kan identificeres under graviditet eller i postnatalt stadium baseret på de kliniske egenskaber og resultaterne af forskellige laboratorietests..

Under graviditet er de mest anvendte tests ultralydsscanninger, fostervandsprøve eller chorionisk villusprøveudtagning. I denne forstand kan analysen af ​​embryonets genetiske materiale give os en bekræftelse af denne patologi gennem identifikation af kompatible uregelmæssigheder..

På den anden side, hvis diagnosen stilles efter fødslen, er det vigtigt:

• Hudbiopsi.
• Blodprøver.
• Undersøgelse af blodlymfocytter.
• Fluorescerende in situ hybridisering.
• Sammenlignende genomisk hybridisering.

Behandling

Ingen specifikke terapier er designet til behandling af mennesker med Pallister-Killian syndrom..

Dette syndrom er normalt forbundet med en dårlig neurologisk prognose og høje dødelighedstal. Rehabiliterende behandling, specialundervisning og ergoterapi kan dog tilbyde en god funktionel prognose og en forøgelse af livskvaliteten for de berørte..

For eksempel beskriver Méndez og hans arbejdsteam (2013) et tilfælde af rehabiliterende behandling præget af:

• Forbedringer i psykomotoriske færdigheder: hovedkontrol, uafhængig siddende og stående.
• Forbedret niveau af opmærksomhed, opmærksomhed, adfærdsregulering.
• Forbedret finmotorik, såsom håndtryk.
• Lydemission og kontekstuelt smil.
• Visuel sporing, fiksering og diskrimination af auditive stimuli.

Referencer

1. Ecured. (2016). Pallister-Killian syndrom. Hentet fra Ecured.
2. Genetik Hjemmereference. (2016). Pallister-Killian mosaik syndrom. Hentet fra Genetics Home Reference.
3. Inage et al. (2010). Fænotypisk overlapning af trisomi 12p og PallistereKillian syndrom. European Journal of Medical Genetics, 159-161.
4. NORD. (2016.). Pallister Killian Mosaic Syndrome. Indhentet fra den nationale organisation for sjældne lidelser.