EN trisomi det er en kromosomal tilstand hos personer, der bærer tre kromosomer i stedet for det normale par. I diploider er den normale gave to kromosomer fra hvert af det kromosomale komplement, der definerer arten.
En ændring i antal i kun en af kromosomerne kaldes aneuploidi. Hvis det omfattede ændringer i det samlede antal kromosomer, ville det være en ægte ploidi eller eupolidi. Mennesket har 46 kromosomer i hver af dets somatiske celler. Hvis de har en enkelt trisomi, har de 47 kromosomer.
Trisomier er statistisk hyppige og repræsenterer store ændringer for bærerorganismen. De kan også forekomme hos mennesker og er forbundet med komplekse sygdomme eller syndromer.
Der er trisomier hos mennesker, der er kendt for alle. Den mest besøgte, hyppige og kendte af alle er trisomi af kromosom 21, den mest almindelige årsag til det såkaldte Down-syndrom.
Der er andre trisomier hos mennesker, der repræsenterer en stor fysiologisk pris for bæreren. Blandt dem har vi trisomi af X-kromosomet, hvilket repræsenterer en enorm udfordring for den kvinde, der lider af det..
Enhver levende eukaryot organisme kan have en trisomi. Generelt er ændringer i antallet af kromosomer (aneuploidi) i planter meget mere skadelige end en stigning i antallet af det kromosomale komplement af arten. I andre dyr er aneuploidier som hovedregel også årsagen til flere tilstande.
Artikelindeks
Trisomi (komplet) af kromosom 21 hos mennesker bestemmer tilstedeværelsen af 47 kromosomer i diploide somatiske celler. Toogtyve par giver 44 kromosomer, mens trioen på kromosom 21 giver tre mere - hvoraf den ene er supernumerær. Med andre ord er det et kromosom, der "er for meget".
Kromosom 21-trisomi er den mest almindelige aneuploidi hos mennesker. Tilsvarende er denne trisomi også den mest almindelige årsag til Downs syndrom. Selvom andre somatiske trisomier er mere almindelige end dem på kromosom 21, har de fleste en tendens til at være mere dødelige i embryonale stadier.
Det vil sige, at embryoner med trisomier 21 kan blive født, mens andre trisomiske embryoner ikke kan. Derudover er den postnatale overlevelse meget højere hos børn med trisomi på kromosom 21 på grund af den lave genfrekvens af dette kromosom..
Med andre ord vil få gener øges i antallet af kopier, fordi kromosom 21 er det mindste autosom af alle..
Downs syndrom blev først beskrevet af den engelske læge John Langdon Down i perioden fra 1862 til 1866. Imidlertid blev forbindelsen mellem sygdommen og kromosom 21 etableret omkring hundrede år senere. Franske forskere Marthe Gautier, Raymond Turpin og Jèrôme Lejeune deltog i disse undersøgelser..
Trisomi på kromosom 21 er forårsaget af foreningen af to gameter, hvoraf den ene bærer mere end en kopi, helt eller delvist, af kromosom 21. Der er tre måder, dette kan ske på.
I den første, hos en af forældrene, giver ikke-adskillelsen af kromosomer 21 under meiose anledning til kønsceller med to kromosomer 21 i stedet for en. Nondisjunction betyder "manglende adskillelse eller adskillelse." Det er gameten, der kan give anledning til ægte trisomi ved at slutte sig til en anden gamete med en enkelt kopi af kromosom 21.
En anden mindre almindelig årsag til denne trisomi er det, der kaldes en Robertsonian translokation. I den overføres den lange arm af kromosom 21 til et andet kromosom (normalt 14). Foreningen af en af disse gameter med en anden normal vil give anledning til embryoner med normale karyotyper..
Der vil dog være ekstra kopier af det nedarvede materiale fra kromosom 21, som er tilstrækkelig årsag til sygdommen. Syndromet kan også være forårsaget af andre kromosomafvigelser eller mosaikisme..
I en mosaik har individet celler med normale karyotyper, alterneret med celler med afvigende karyotyper (trisomisk for kromosom 21).
Den underliggende årsag til Downs syndrom er den øgede ekspression af nogle enzymer på grund af eksistensen af tre kopier af generne på kromosom 21 i stedet for to.
Dette øgede udtryk fører til ændringer i individets normale fysiologi. Nogle af de således berørte enzymer inkluderer superoxiddismutase og cystation beta-syntase. Mange andre er relateret til syntesen af DNA, den primære metabolisme og individets kognitive kapacitet.
Sygdommen manifesterer sig på forskellige niveauer. En af de vigtigste, og som bestemmer levetiden for dem, der er ramt af trisomi, er medfødte hjertefejl.
Andre tilstande, der rammer syge individer, inkluderer abnormiteter i mave-tarmkanalen, hæmatologiske, endokrinologiske, otorhinolaryngologiske og muskuloskeletale lidelser såvel som visuelle abnormiteter, blandt andre..
Neurologiske lidelser er også vigtige og inkluderer milde til moderate indlæringsvanskeligheder. De fleste voksne personer med Downs syndrom udvikler Alzheimers sygdom.
Prænatal diagnose af Down kan udføres på forskellige måder. Dette inkluderer ultralyd såvel som chorionisk villusprøvetagning og fostervandsprøve. Begge kan bruges til kromosomtællinger, men de udgør visse risici..
Andre mere moderne assays inkluderer FISH kromosomal analyse, andre immunhistologiske teknikker og genetisk polymorfismetest baseret på DNA-amplifikation ved PCR..
Undersøgelsen af trisomi af kromosom 21 i gnaversystemer har gjort det muligt for os at analysere syndromet uden at eksperimentere med mennesker. På denne måde er genotype / fænotype-forhold blevet analyseret sikkert og pålideligt..
På samme måde har det været muligt at gå videre til testning af strategier og terapeutiske midler, som derefter kan bruges til mennesker. Den mest succesrige gnavermodel til disse undersøgelser har vist sig at være musen..
Generelt har aneuploidier af kønskromosomerne færre medicinske konsekvenser end de af autosomer hos mennesker. Hunnerne af den menneskelige art er XX, og hannerne XY.
De mest almindelige seksuelle trisomier hos mennesker er XXX, XXY og XYY. Det er klart, at YY-individer ikke kan eksistere, langt mindre YYY. XXX individer er morfologisk kvindelige, mens XXY og XYY er mænd..
XXX individer hos mennesker er kvinder med et ekstra X-kromosom. Fænotypen forbundet med tilstanden varierer med alderen, men generelt viser voksne individer en normal fænotype..
Statistisk set er en ud af tusind kvinder XXX. Et almindeligt fænotypisk træk hos XXX kvinder er for tidlig vækst og udvikling og usædvanligt lange underekstremiteter..
På andre niveauer har XXX kvinder ofte høre- eller sprogudviklingsforstyrrelser. I slutningen af ungdomsårene overvinder de normalt problemer forbundet med deres sociale tilpasning, og deres livskvalitet forbedres. Imidlertid er psykiatriske lidelser hos XXX kvinder hyppigere end hos XX kvinder..
Hos kvinder inaktiveres en af X-kromosomerne under den normale udvikling af individet. To af dem menes at være inaktiverede hos XXX kvinder. Det menes dog, at de fleste af konsekvenserne af trisomi skyldes genetiske ubalancer.
Dette betyder, at sådan inaktivering ikke er effektiv eller tilstrækkelig til at undgå forskelle i ekspression af visse (eller alle) gener. Dette er et af de mest undersøgte aspekter af sygdommen set ud fra et molekylært synspunkt.
Som i tilfældet med andre trisomier er prænatal påvisning af tredobbelt X-trisomi stadig baseret på karyotype-undersøgelsen.
Disse personer siges at være hanner af arten med et ekstra X-kromosom. Tegn på aneuploidi varierer med individets alder, og normalt diagnosticeres kun tilstanden, når de er voksne.
Dette betyder, at denne seksuelle aneuploidi ikke giver anledning til så store påvirkninger som de, der er forårsaget af trisomier i autosomale kromosomer..
XXY voksne mænd producerer lidt eller ingen sædceller, har testikler og en lille penis samt nedsat libido. De er højere end gennemsnittet, men har også mindre ansigts- og kropshår.
De kan have forstørrede bryster (gynækomasti), nedsat muskelmasse og svage knogler. Indgivelse af testosteron er normalt nyttigt til behandling af nogle endokrinologiske aspekter relateret til tilstanden.
Dette syndrom opleves af hanner af den humane art (XY), der har et yderligere Y-kromosom. Konsekvenserne af tilstedeværelsen af et ekstra Y-kromosom er ikke så dramatiske som dem, der ses i andre trisomier.
XYY-individer er fænotypisk mandlige, regelmæssigt høje og med let aflange lemmer. De producerer normale mængder testosteron og har ingen særlige adfærdsmæssige eller indlæringsproblemer som tidligere antaget.
Mange XYY-individer er uvidende om deres kromosomale status. De er fænotypisk normale og også frugtbare.
Effekten af aneuploidier i planter er blevet analyseret og sammenlignet med effekten af euploidyændringen. Generelt er ændringer i antal i en eller et par kromosomer mere skadelige for individets normale funktion end ændringer i komplette sæt kromosomer..
Som i de beskrevne tilfælde synes ubalancerne i udtryk at forklare de skadelige virkninger af forskellene.
Endnu ingen kommentarer