Det cytokiner eller cytokiner er opløselige signalproteiner eller glycoproteiner produceret af forskellige typer celler i kroppen, især af celler i immunsystemet, såsom leukocytter: neutrofiler, monocytter, makrofager og lymfocytter (B-celler og T-celler).
I modsætning til andre specifikke receptorbindingsfaktorer, der udløser lange og komplekse signalkaskader, der ofte involverer proteinkinasesekvenser (f.eks. Den cykliske AMP-vej), udøver cytokiner mere direkte effekter..
Disse opløselige faktorer binder til receptorer, der direkte aktiverer proteiner, der har direkte funktioner i gentranskription, da de er i stand til at komme ind i kernen og stimulere transkriptionen af et specifikt sæt gener..
De første cytokiner blev opdaget for mere end 60 år siden. Imidlertid var den molekylære karakterisering af mange af dem ganske senere. Neural vækstfaktor, interferon og interleukin 1 (IL-1) var de første beskrevne cytokiner.
Navnet "cytokin" er et generelt udtryk, men i litteraturen skelnes der mellem cellerne, der producerer dem. Der er således lymfokiner (produceret af lymfocytter), monokiner (produceret af monocytter), interleukiner (produceret af en leukocyt og virker på andre leukocytter) osv..
De er især rigelige hos hvirveldyr, men deres eksistens er bestemt hos nogle hvirvelløse dyr. I kroppen af et pattedyr kan de for eksempel have additive, synergistiske, antagonistiske funktioner, eller de kan endda aktivere hinanden..
De kan have autokrin handling, det vil sige de handler på den samme celle, som producerer dem; eller parakrin, hvilket betyder, at de produceres af en type celle og virker på andre omkring den.
Artikelindeks
Alle cytokiner er "pleiotropiske", dvs. de har mere end en funktion i mere end en type celle. Dette skyldes, at receptorer, der reagerer på disse proteiner, udtrykkes i mange forskellige typer celler..
Det er blevet bestemt, at der er en vis funktionel redundans mellem mange af dem, da flere typer cytokiner kan have konvergerende biologiske virkninger, og det er blevet antydet, at dette er relateret til sekvenslighederne i deres receptorer.
Ligesom mange budbringere i cellesignaliseringsprocesser har cytokiner kraftige handlinger i meget lave koncentrationer, så lave at de kan være i nanomolært og femtomolært interval takket være det faktum, at deres receptorer er ekstremt beslægtede med dem..
Nogle cytokiner fungerer som en del af en "kaskade" af cytokiner. Det vil sige, det er almindeligt for dem at handle i synergi, og deres regulering afhænger ofte af andre hæmmende cytokiner og yderligere regulatoriske faktorer..
Nogle cytokiner kommer fra gener med konstitutiv ekspression, for eksempel er det nødvendigt at opretholde konstante hæmatopoietiske niveauer.
Nogle af disse proteiner med konstitutiv ekspression er erythropoietin, interleukin 6 (IL-6) og visse faktorer, der stimulerer cellekolonivækst, der bidrager til differentiering af mange hvide celler.
Andre cytokiner præ-syntetiseres og opbevares som cytosoliske granuler, membranproteiner eller kompleksbundet med bindingsproteiner til celleoverfladen eller til den ekstracellulære matrix..
Mange molekylære stimuli regulerer positivt ekspressionen af gener, der koder for cytokiner. Der er nogle af disse molekyler, der øger genekspressionen af andre cytokiner, og der er også mange, der har hæmmende funktioner, der begrænser virkningen af andre cytokiner..
Funktionen af cytokiner kontrolleres også ved behandling af disse proteineres forløberformer. Mange af dem produceres oprindeligt som aktive integrale membranproteiner, der kræver proteolytisk spaltning for at blive opløselige faktorer..
Eksempel på cytokiner under denne type produktionskontrol er den epidermale vækstfaktor EGF (fra engelsk "OGpidermal Grække Fskuespiller"), tumorvækstfaktoren TGF (fra engelsk "Tumoral Grække Fskuespiller"), interleukin 1β (IL-1β) og tumornekrosefaktor TNFa (fra engelsk "Svulst Nøkrose Fskuespiller").
Andre cytokiner udskilles som inaktive forstadier, der skal behandles enzymatisk for at blive aktiveret, og nogle af de enzymer, der er ansvarlige for denne behandling af visse cytokiner, involverer proteiner fra cysteinprotease-caspase-familien..
Cytokiner kan have meget variable vægte, så meget, at området er blevet defineret mellem ca. 6 kDa og 70 kDa..
Disse proteiner har meget variable strukturer, der kan bestå af tønder alfa-helices, komplekse strukturer af parallelle eller antiparallelle β-foldede ark osv..
Der er flere typer af cytokinfamilier, og antallet fortsætter med at vokse i betragtning af den store mangfoldighed af proteiner med lignende funktioner og egenskaber, der opdages hver dag i den videnskabelige verden..
Dens nomenklatur er langt fra ethvert systematisk forhold, da dets identifikation har været baseret på forskellige parametre: dens oprindelse, det indledende bioassay, der definerede det og dets funktioner, blandt andre..
Den nuværende konsensus for klassificering af cytokiner er i det væsentlige baseret på strukturen af deres receptorproteiner, som er indeholdt i et lille antal familier med stærkt konserverede egenskaber. Der er således seks familier af cytokinreceptorer, der er grupperet efter lighederne i sekvensen af deres cytosoliske dele:
Receptorer til cytokiner kan være opløselige eller membranbundne. Opløselige receptorer kan regulere aktiviteten af disse proteiner ved at fungere som agonister eller antagonister i signalprocessen..
Mange cytokiner anvender opløselige receptorer, herunder forskellige typer interleukiner (IL), neurale vækstfaktorer (NGF), tumorvækstfaktorer (TGF) og andre..
Det er vigtigt at huske, at cytokiner fungerer som kemiske budbringere mellem celler, men ikke nøjagtigt som molekylære effektorer, da de er nødvendige for at aktivere eller hæmme funktionen af specifikke effektorer..
En af de "samlende" funktionelle egenskaber blandt cytokiner er deres deltagelse i kroppens forsvar, som sammenfattes som "reguleringen af immunsystemet", hvilket er særlig vigtigt for pattedyr og mange andre dyr..
De deltager i kontrollen af hæmatopoietisk udvikling, i intercellulære kommunikationsprocesser og i kroppens reaktioner mod infektiøse agenser og inflammatoriske stimuli.
Da de normalt findes i lave koncentrationer, anvendes kvantificering af koncentrationen af cytokiner i væv eller kropsvæsker som en biomarkør til forudsigelse af sygdommens fremskridt og overvågning af virkningerne af lægemidler, der administreres til patienter..
Generelt bruges de som markører for inflammatoriske sygdomme, herunder afvisning af implantater, Alzheimers, astma, arteriosklerose, tyktarmskræft og andre kræftformer generelt, depression, nogle hjerte- og virussygdomme, Parkinsons, sepsis, leverskader osv..
De fleste af cytokinerne udskilles af celler. Andre kan udtrykkes i plasmamembranen, og der er nogle, der forbliver i, hvad der kan betragtes som en "reserve" i det rum, der er omfattet af den ekstracellulære matrix..
Cytokiner har som nævnt virkninger in vivo der afhænger af miljøet, hvor de er. Dens handling sker gennem signalkaskader og interaktionsnetværk, der involverer andre cytokiner og andre faktorer af forskellig kemisk art..
De deltager normalt i interaktionen med en receptor, der har et målprotein, der aktiveres eller inhiberes efter dets tilknytning, som har evnen til at handle direkte eller indirekte som en transkriptionsfaktor på bestemte gener..
Også kendt som lymfocytaktiverende faktor (LAF), endogen pyrogen (EP), endogen leukocytmediator (LEM), catabolin eller mononuklear cellefaktor (MCF).
Det har mange biologiske funktioner på mange celletyper, især B, T-celler og monocytter. Det inducerer hypotension, feber, vægttab og andre reaktioner. Det udskilles af monocytter, vævsmakrofager, Langerhans-celler, dendritiske celler, lymfoide celler og mange andre..
Det har andre navne såsom mastcellevækstfaktor (MCGF), multipel kolonistimulerende faktor (multi-CSF), hæmatopoietisk cellevækstfaktor (HCGF) og andre..
Det har vigtige funktioner til at stimulere dannelsen af kolonier af erytrocytter, megakaryocytter, neutrofiler, eosinofiler, basofiler, mastceller og andre celler af monocytiske slægter..
Det syntetiseres hovedsageligt af aktiverede T-celler, mastceller og eosinofiler.
Det er afledt af plasminogen og er et angiogenesehæmmende cytokin, som giver det funktion som en potent blokker for neovaskularisering og vækst af tumormetastaser. in vivo. Det genereres ved proteolytisk spaltning af plasminogen medieret af tilstedeværelsen af kræft.
Det virker ved at stimulere væksten af epitelceller, fremskynder fremkomsten af tænder og åbningen af øjnene hos mus. Derudover virker det i hæmning af gastrisk syresekretion og er involveret i sårheling..
Endnu ingen kommentarer