Det Wolmans sygdom det er en sjælden genetisk tilstand relateret til en forkert nedbrydning og anvendelse af fedt og kolesterol, det vil sige en ændret lipidmetabolisme. Det er en type lysosomal syre lipasemangel.
Denne sygdom skylder sit navn Moshe Wolman, der i 1956 sammen med to andre læger beskrev det første tilfælde af mangel på lysosomal syre-lipase (LAL). De observerede, at det var karakteriseret ved kronisk diarré, der var relateret til forkalkning af binyrerne.
Imidlertid er der lidt efter lidt flere aspekter af denne sygdom blevet opdaget: hvordan den manifesterer sig, hvilken mekanisme der ligger til grund for den, hvad dens årsager er, hvilke symptomer den præsenterer osv. Samt dets mulige forebyggelse og behandling.
Artikelindeks
Generelt har patienter med denne sygdom meget høje niveauer af lipider, der akkumuleres i leveren, milten, knoglemarven, tarmen, lymfeknuderne og binyrerne. Det er meget almindeligt, at der dannes calciumaflejringer i sidstnævnte.
På grund af disse fordøjelseskomplikationer forventes det, at berørte børn holder op med at gå op i vægt, og deres vækst synes forsinket i forhold til deres alder. Livstruende leversvigt kan udvikle sig, efterhånden som sygdommen skrider frem.
Wolmans sygdom ville være en type mangel på lysosomal syre-lipase (LAL), og den kan vises under dette navn. Imidlertid er der skelnet mellem to forskellige kliniske tilstande inden for denne type:
- Kolesterylesterlagringssygdom (CESD), som forekommer hos børn og voksne.
- Wolmans sygdom, som udelukkende er hos børn hos patienter.
Denne tilstand er nedarvet med et autosomalt recessivt mønster, der fører til mutationer i LIPA-genet..
For at denne sygdom skal forekomme, skal hver forælder specifikt være bærer af en defekt kopi af LIPA-genet, hvor den berørte person præsenterer mutationer i begge kopier af LIPA-genet..
Derudover har forældre, der allerede har haft et barn med Wolmans sygdom, 25% chance for at få et andet barn med den samme sygdom med hver graviditet..
LIPA-genet er ansvarligt for at give instruktioner til at lette produktionen af enzymet lysosomal syre lipase (LAL), som er placeret i lysosomer (cellulære komponenter, der er dedikeret til fordøjelse og genbrug af stoffer).
Når enzymet fungerer korrekt, nedbryder det kolesterolestere og triglycerider i lipoproteinpartikler med lav densitet og omdanner dem til frit kolesterol og frie fedtsyrer, som vores krop kan genbruge..
Derfor, når der opstår mutationer i dette gen, reduceres niveauet af lysosomal syre-lipase, og derfor akkumuleres forskellige typer fedtstoffer i celler og væv. Dette fører til alvorlige fordøjelsesproblemer såsom dårlig optagelse af næringsstoffer, opkastning og diarré..
Da kroppen ikke kan bruge lipider til at skaffe næringsstoffer og energi, opstår der en tilstand af underernæring.
Ved fødslen er de, der er ramt af Wolmans sygdom, sunde og aktive; senere manifesterer symptomerne på sygdommen. De observeres normalt omkring det første leveår. De hyppigste er:
- De absorberer ikke næringsstoffer ordentligt fra mad. Dette fører til svær underernæring.
- Hepatosplenomegali: bestående af hævelse af lever og milt.
- Leversvigt.
- Hyperkeratose: tykkere end normalt ydre hudlag.
- Opkastning, diarré og mavesmerter.
- Ascites.
- Kognitiv svækkelse.
- Forsinket udvikling.
- Lav muskeltonus.
- Lav men vedvarende feber.
- Vægttab eller svært ved at få det.
- Arteriosklerose.
- Medfødt leverfibrose.
- Flere lipomer.
- Overdreven fedtet afføring.
- Gulfarvning af huden og det hvide i øjnene (gulsot).
- Anæmi (lave jernniveauer i blodet).
- Stor fysisk svaghed eller kakeksi.
Det forekommer hos ca. 1 ud af 350.000 nyfødte over hele verden, selvom det har tendens til at være underdiagnostiseret. Prævalensen ser ud til at være den samme for både kvindeligt og mandligt køn..
Den tidligste debut af lysosomal syre-lipase (LAL) -mangel er, hvad der skal diagnosticeres som Wolmans sygdom, der optræder hos nyfødte og endda før fødslen.
Den senere form for LAL-mangel (som kan strække sig ind i voksenalderen) diagnosticeres som kolesterolesterlagringssygdom (CESD)..
Diagnose kan stilles før fødslen gennem chorionic villus test (CVS) eller fostervandsprøve. I den første indsamles prøver af føtalt væv og enzymer. Mens der i det andet opnås en prøve af væsken, der omgiver fosteret (fostervand) til senere undersøgelse.
Hos babyer, der mistænkes for at have denne tilstand, kan der foretages en ultralydsundersøgelse for at kontrollere for forkalkning af binyrerne. Dette kan hjælpe diagnosen, da det er blevet observeret, at ca. 50% af nyfødte, der har denne sygdom, har denne forkalkning..
Gennem blodprøver kan jernniveauer og status for lipidprofil kontrolleres. Hvis der er Wolman-sygdom, vil der forekomme lave jernniveauer (anæmi) og hyperkolesterolæmi.
Hvis der udføres en leverbiopsi, observeres en lys orange farve i leveren, hepatocytterne og Kupffer-cellerne oversvømmet med lipider, mikro- og makrovesikulær steatose, skrumpelever og fibrose..
De bedste tests, der kan udføres i dette tilfælde, er genetiske tests, da sygdommen kan opdages så hurtigt som muligt og træffe foranstaltninger. Hvis der tidligere er tilfælde af denne sygdom i familien, tilrådes det at udføre en genetisk undersøgelse for at opdage bærere af mulige mutationer, da det er muligt at være bærer og ikke udvikle sygdommen..
Wolmans sygdom er en alvorlig, livstruende tilstand. Faktisk når meget få babyer mere end et års levetid. De ældste overlevende børn døde i alderen 4 og 11 år. Naturligvis under tilstande, hvor en effektiv behandling ikke blev etableret.
Som vi vil se i det næste punkt, har der i de senere år været et stort fremskridt med hensyn til behandlingen.
Det er vigtigt at bemærke, at der inden 2015 ikke var nogen behandling for Wolman-sygdommen, så meget få babyer nåede mere end et års leveår. I øjeblikket har det været muligt at udvikle en enzymerstatningsterapi gennem intravenøs administration af alpha sebelipase (også kendt som Kanuma).
Denne terapi er blevet godkendt i Europa, USA og Japan i 2016. Den består af en injektion med dette stof en gang om ugen med positive resultater i de første seks måneder af livet. I tilfælde, hvor symptomerne ikke er så alvorlige, vil det være tilstrækkeligt at administrere det hver anden uge.
Imidlertid kan andre lægemidler, der regulerer produktionen af binyrerne, administreres. I modsætning hertil er folk, der oplever CESD, i en mindre seriøs situation og er i stand til at forbedre sig takket være en diæt med lavt kolesteroltal.
Før dette lægemiddel blev godkendt, fokuserede den vigtigste behandling, som nyfødte modtog, på at reducere virkningen af symptomer og mulige komplikationer.
De specifikke interventioner, der blev udført, bestod i at skifte mælk til en anden formel, der havde meget lavt fedtindhold, eller fodre dem intravenøst, administrere antibiotika for mulige infektioner og steroidudskiftning for at kompensere for binyrens funktionsfejl.
En anden mulighed er en såkaldt hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), også kendt som knoglemarvstransplantation, som hovedsagelig udføres for at forhindre sygdommens progression..
Kivit et al., I 2000 præsenterede det første tilfælde af Wolmans sygdom behandlet med succes med denne metode. Derudover blev der foretaget en langsigtet opfølgning af denne patient..
De indikerer, at takket være denne intervention var der en normalisering af aktiviteten af lysosomalsyrelipase-enzymet, der forblev i tide. Kolesterol og triglyceridniveauer forblev normale, diarré forsvandt, og leverfunktion var tilstrækkelig. Barnet var 4 år og var stabilt og nåede normal udvikling.
Der er dog forfattere, der angiver, at det øger risikoen for alvorlige komplikationer og endda kan føre til døden.
Endnu ingen kommentarer