Epitopegenskaber, typer og funktioner

4085
Sherman Hoover

EN epitop, også kendt som antigen determinant, det er det specifikke bindingssted for antigenet eller immunogenet med antistoffet eller receptoren for en celle i immunsystemet.

For at forstå dette koncept skal det beskrives, at et immunogen er et makromolekyle med evnen til at inducere et immunrespons, det vil sige, det er et eksogent eller endogent stof, som kroppen genkender som et fremmed eller ikke-selvstof, der er i stand til stimulering af aktivering af celler. B og T..

Antigen-antistof-interaktion. Marek M. Undertegner på spansk af Alejandro Porto [CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0)], via Wikimedia Commons

Derudover kan det binde sig til de genererede immunsystemkomponenter. I tilfælde af antigen har det også antigene determinanter eller epitoper, der er i stand til at binde til antistoffer og immunceller, men det genererer ikke et immunrespons..

Virkeligheden er, at immunogenet udfører funktionen af ​​et antigen, men ikke ethvert antigen opfører sig som et immunogen. På trods af disse forskelle vil emnet, som andre forfattere gør, fortsætte med at bruge udtrykket antigen som et synonym for immunogen..

Under denne refleksion er det beskrevet, at immunresponset vil danne dannelsen af ​​specifikke antistoffer, der vil søge efter det antigen, der stammer fra dem, til dannelse af et antigen-antistof-kompleks, hvis funktion er at neutralisere eller eliminere antigen.

Når antistoffet finder antigenet, binder det sig til det på en bestemt måde, som en nøgle med dets lås.

Artikelindeks

  • 1 Binding af epitop til paratop
  • 2 Genkendelse af epitoper af B- og T-celler
  • 3 Typer af epitoper
  • 4 Epitoper i vaccinedannelse
  • 5 Epitoper som determinanter for tumorer
  • 6 Kryptiske epitoper
  • 7 Reference

Binding af epitopen til paratopen

Epitopbinding kan forekomme med frie antistoffer eller bundet til en ekstracellulær matrix.

Stedet for antigenet, der kommer i kontakt med antistoffet, kaldes epitopen, og stedet for antistoffet, der binder til epitopen, kaldes paratopen. Paratopen er ved spidsen af ​​det variable område af antistoffet og vil være i stand til at binde til en enkelt epitop..

En anden form for binding er, når antigenet behandles af en antigenpræsenterende celle, og det udsætter de antigene determinanter på dens overflade, som vil binde til T- og B-cellereceptorer..

Disse førnævnte specifikke bindingsregioner kaldet epitop består af specifikke komplekse aminosyresekvenser, hvor antallet af epitoper repræsenterer valget af antigenet..

Men ikke alle antigene determinanter til stede inducerer et immunrespons. Derfor er den lille delmængde af potentielle epitoper (TCE eller BCE), der er til stede i et antigen, der er i stand til at fremkalde et immunrespons, kendt som immundominans..

Anerkendelse af epitoper af B- og T-celler

Hvis antigenet er frit, har epitoperne en rumlig konfiguration, mens hvis antigenet er blevet behandlet af en antigenpræsenterende celle, vil den eksponerede epitop have en anden konformation, derfor kan flere typer skelnes..

B-cellebundne overfladeimmunglobuliner og frie antistoffer genkender overfladeepitoper af antigener i deres native tredimensionelle form.

Mens T-celler genkender epitoper af antigener, der er blevet behandlet af specialiserede celler (antigenpræsenterende), der er koblet til molekyler i det største histokompatibilitetskompleks.

Typer af epitoper

-Kontinuerlige eller lineære epitoper: de er korte sekvenser af sammenhængende aminosyrer i et protein.

-Diskontinuerlige eller konformationsepitoper - eksisterer kun, når proteinet foldes ind i en bestemt konformation. Disse konformationsepitoper er sammensat af aminosyrer, der ikke er sammenhængende i den primære sekvens, men bringes tæt på inden for strukturen af ​​det foldede protein..

Epitoper i vaccinedannelse

Epitopbaserede vacciner styrer bedre ønsket og uønsket krydsreaktivitet.

T-lymfocytter spiller en vigtig rolle i genkendelsen og efterfølgende eliminering af intracellulære tumorer og patogener.

Induktion af epitopspecifikke T-celleresponser kan hjælpe med eliminering af sygdomme, for hvilke der ikke er konventionelle vacciner..

Desværre har manglen på enkle tilgængelige metoder til at identificere større T-celleepitoper, den høje mutationshastighed for mange patogener og HLA-polymorfismen hæmmet udviklingen af ​​effektive T-celleepitopbaserede eller i det mindste epitopinducerede vacciner..

I øjeblikket er der udført forskning på bioinformatikværktøjer sammen med visse eksperimenter med T-celler for at identificere epitoper af disse celler behandlet naturligt fra forskellige patogener..

Det antages, at disse teknikker fremskynder udviklingen af ​​næste generations T-celleepitopbaserede vacciner mod forskellige patogener i fremtiden..

Blandt patogenerne er nogle vira, såsom Human Immunodeficiency Virus (HIV) og West Nile Virus (WNV), bakterier såsom Mycobacterium tuberculosis og parasitter såsom Plasmodium.

Epitoper som determinanter for tumorer

Det er blevet vist, at tumorer kan inducere immunsvar, faktisk har nogle eksperimenter udført med kemisk induceret kræft afsløret et immunrespons mod denne tumor, men ikke mod andre tumorer produceret af det samme kræftfremkaldende.

I mellemtiden opfører tumorer induceret af onkogene vira forskelligt, da der på overfladen af ​​alle neoplastiske celler, der har virusgenomet, behandles virale peptider på en sådan måde, at de T-celler, der genereres mod en tumor, krydsreagerer med alle de andre producerede af den samme virus.

På den anden side er der identificeret adskillige saccharidepitoper associeret med tumoradfærd og regulering af immunresponset, hvorfor de i øjeblikket vinder interesse på grund af deres potentielle anvendelse i forskellige aspekter, såsom terapeutisk, profylaktisk og diagnostisk.

Kryptiske epitoper

Antigenpræsenterende celler besidder autoepitoper, generelt i høj koncentration, bundet til molekyler af det største histokompatibilitetskompleks..

Disse har en meget vigtig funktion, da de er stimulatorer for de naturlige mekanismer til eliminering af selvreaktive T-celler gennem en proces kaldet negativ selektion..

Denne proces består i at detektere udviklende T-celler, der er i stand til at reagere mod selvantigener. Når først disse celler er identificeret, elimineres de gennem en proces med programmeret celledød kaldet apoptose. Denne mekanisme forhindrer autoimmune sygdomme.

Imidlertid kaldes selvepitoper, der findes i en meget lille mængde i en antigenpræsenterende celle, kryptiske, fordi de ikke er i stand til at eliminere autoreaktive T-celler, hvilket tillader dem at passere ind i den perifere cirkulation og producere autoimmunitet..

Reference

  1. El-Manzalawy Y, Dobbs D, Honavar V. Forudsigelse af fleksibel længde lineære B-celleepitoper. Comput Syst Bioinformatics Conf. 2008; 7: 121-32.
  2. Gorocica P, Atzín J, Saldaña A, Espinosa B, Urrea F, Alvarado N, Lascurain R. Tumoradfærd og glykosylering. Rev Inst Nal Enf Resp Mex. 2008; 21 (4): 280-287
  3. Wikipedia-bidragydere. Kryptiske selvepitoper. Wikipedia, The Free Encyclopedia. 31. oktober 2017, 11:30 UTC. Tilgængelig på: https://en.wikipedia.org/
  4. Lanzavecchia A. Hvordan kan kryptiske epitoper udløse autoimmunitet?  J. Exp. Med. nitten femoghalvfems; 181 (1): 1945-1948
  5. Ivan Roitt. (2000). Munologisk fundamenter. (9. udgave). Panamerikansk. Madrid Spanien.

Endnu ingen kommentarer