Det uønskede hændelser de er en af de vigtigste variabler, når der gennemføres kliniske studier og opfølgningsundersøgelser af lægemidler og kirurgiske procedurer. En uønsket hændelse forstås som enhver omstændighed, der opstår under udførelsen af en medicinsk procedure eller administrationen af en behandling..
Sikkerheds- og risikoresultaterne ved procedurerne er meget afhængige af de data, der er indsamlet om bivirkninger, ud over bivirkninger og sentinelhændelser. Disse tre begreber skaber forvirring, da de kan overlappe hinanden, selvom de i virkeligheden ikke er de samme eller har samme indvirkning på sikkerheden.
Bivirkningen kan være forudsigelig eller uforudsigelig og kan eller ikke være en direkte konsekvens af den udførte behandling eller procedure. I denne forstand skal alle bivirkninger - selv de, hvor der ikke ser ud til at være en årsagssammenhæng med lægemidlet eller proceduren - skal rapporteres..
Kun vurderingen af akkumulerede sager vil være i stand til at fastslå, om det er en situation, der kan bringe sundheden for dem, der har brug for det, i fare..
Artikelindeks
Som allerede nævnt er den uønskede hændelse en hvilken som helst situation, der vises under indgivelsen af et lægemiddel eller udførelsen af en terapeutisk procedure, der er relateret eller ikke direkte til det..
I denne forstand er det meget vigtigt at skelne mellem bivirkninger og bivirkninger..
I bivirkninger er der en årsagssammenhæng mellem lægemidlet eller proceduren og den kliniske konsekvens..
Bivirkninger kan være af alle slags. Ud over bivirkninger inkluderer de også overordnede hændelser, som i mange tilfælde kan gå ubemærket hen, såsom ændringer i visse laboratorieparametre..
Derudover betragtes bivirkninger som comorbiditeter (sekundære sygdomme, der optræder i løbet af behandlingen) og endda situationer i det daglige liv, såsom et fald.
Det er klart, at det er noget vigtigt, hvor vanskelig det er at forstå, så det vil blive illustreret med flere eksempler for at lette forståelsen af dette koncept..
Forestil dig, at under en klinisk undersøgelse af lægemidlet MED-X, der blev brugt til behandling af anæmi, blev en gruppe på 20 patienter fulgt i en periode på 10 måneder og holdt en detaljeret oversigt over bivirkninger..
I løbet af denne periode returnerede registreringsdatabasen følgende resultater:
- En patient havde en hypertensiv krise.
- Tre personer rapporterede mavesmerter.
- En patient døde under operation med tyktarmskræft.
- Fem patienter fik et fald fra deres egne fødder.
- En person krævede indlæggelse for et astmaanfald.
- Otte af individerne præsenterede forhøjede transaminaseniveauer.
Det er vigtigt at tage højde for, at alle bivirkninger skal analyseres fra det patofysiologiske synspunkt (årsagerne til hændelsen) og fra det statistiske synspunkt..
Den første analyse er teoretisk-konceptuel og gør det muligt at lægge grundlaget for opfølgningen; For det andet er det andet matematisk og kan i sidste ende føre til en uønsket hændelse, der ændrer klassificeringen, som det vil fremgå senere..
Lad os fortsætte med den teoretiske konceptuelle analyse af MED-X-bivirkninger.
Lægemidlet MED-X er en jernforbindelse, der anvendes til behandling af anæmi, hvis kendte virkningsmekanisme på ingen måde påvirker systemerne involveret i hypertensiv krise; således er den hypertensive krise en uventet ugunstig begivenhed, der ikke er forbundet med lægemidlet..
Tre patienter præsenterede mavesmerter (et symptom), hvilket i sidste ende fastslog, at en patient havde sten i galdegangen, en led gastroenteritis og den tredje mavesmerter af ukendt oprindelse, som aftog, da lægemidlet blev afbrudt..
I disse særlige tilfælde kan den samme bivirkning (mavesmerter) klassificeres på to måder afhængigt af scenariet:
Hos de to første patienter (galdeblæresten og gastroenteritis) er dette en uventet bivirkning, der ikke er relateret til indgivelsen af lægemidlet. For sin del er den sidste hændelse (smerte af ukendt oprindelse) en uventet bivirkning, sandsynligvis relateret til indgivelsen af lægemidlet..
Ordet er sandsynligvis understreget, da det er et enkelt tilfælde blandt flere individer, som ikke tillader oprettelse af en kausal sammenhæng fra det statistiske synspunkt; dermed vigtigheden af langsigtet matematisk analyse, som det vil ses senere.
I dette tilfælde er det meget klart, at det er en uventet bivirkning, der ikke er relateret til lægemidlet, fordi tyktarmskræft var der, før lægemidlet startede, og operationen var en uafhængig variabel af lægemidlet..
Fem patienter led af fald fra deres egne fødder. Da MED-X ikke har nogen virkninger på muskelstyrke, centralnervesystemet, balance eller reflekser, er det oprindeligt en uventet bivirkning, der ikke er forbundet med stoffet..
Det er dog slående, at det ramte 25% af patienterne, hvilket gør det nødvendigt at generere en alarm for langsigtet opfølgning af denne bivirkning. Denne begivenhed kan, som det vil ses senere, ændre dens egenskaber.
I dette tilfælde var det en patient med en diagnose af svær tilbagevendende astma fra før starten af MED-X-behandling med en historie på 1 eller 2 indlæggelser pr. Måned for hans underliggende sygdom..
Under hensyntagen til dette er hospitalsindlæggelse for astmaanfaldet en forventet bivirkning (i betragtning af patientens historie), der ikke er relateret til medicinen..
På dette tidspunkt vides det, at MED-X har levermetabolisme i leveren. Derudover er det kendt, at det i undersøgelser udført på forsøgsdyr blev vist, at der i store pattedyr (hunde) var en stigning i transaminase niveauer.
Med denne information i tankerne og i betragtning af at det var en uønsket hændelse, der ramte 40% af de undersøgte patienter (8 af 20), er der store muligheder for at etablere en årsag-virknings-sammenhæng mellem MED-X og forhøjede transaminaser; så i dette tilfælde er det en forventet bivirkning relateret til stoffet.
Indtil nu kan det udledes af analysen, at der er mindst to måder at klassificere bivirkninger på: ved muligheden for at forudse deres forekomst eller ej, og om de er forbundet med lægemidlet eller ej..
Så den grundlæggende klassifikation er:
- Forventet eller uventet.
- Associeret eller ikke forbundet med medicinen eller proceduren.
Oprindeligt er denne klassificering nyttig til at fastslå det tidsmæssige og årsagssammenhæng, men det tillader ikke bestemmelse af sværhedsgraden, noget grundlæggende i sikkerhedsundersøgelser..
Derfor kan alle bivirkninger (forventet, uventet, forbundet eller ikke forbundet med stoffet) igen klassificeres på baggrund af deres sværhedsgrad, som angivet nedenfor:
- Bivirkning (AE) klasse 1 eller mild.
- AD klasse 2 eller moderat.
- Grad 3 eller svær AD.
- Grad 4 eller deaktiverende / livstruende AD.
- Grad 5 e.Kr. eller er i stand til at forårsage død.
Som det kan ses, er registrering, klassificering og analyse af bivirkninger en kompleks opgave og på samme tid afgørende for sikkerheden ved terapeutiske procedurer. Og dette i betragtning af, at indtil videre kun en del af deres analyse er blevet undersøgt..
Dernæst vil vi se, hvordan bivirkninger behandles statistisk.
Ud over den oprindelige beskrivelse og registrering er det vigtigt at udføre en statistisk analyse af bivirkninger. Efterhånden som sager akkumuleres, kan denne analyse føre til uventede fund eller årsagssammenhænge, der ikke tidligere var blevet etableret..
Idet man tager modellen af fald i forbindelse med MED-X-stoffet, kan det ses, at procentdelen af faldet hos de mennesker, der brugte stoffet, var høj (25%), væsentligt højere end procentdelen af fald i den almindelige befolkning (10- femten%).
Hvis denne tendens fortsætter, kunne det personale, der er ansvarligt for overvågning af terapeutisk sikkerhed, antage en hypotese: "Er der en årsagsforbindelse mellem fald og brugen af MED-X?"
For at finde svar på dette spørgsmål kunne en ad hoc, dobbeltblind kontrolleret undersøgelse være designet til at evaluere bivirkninger..
I denne undersøgelse er en gruppe patienter tildelt MED-X og en anden til placebo, og de evalueres i en bestemt periode, for eksempel 12 måneder..
Hvis gruppen, der modtog MED-X, i slutningen af undersøgelsen havde en signifikant højere procentdel af fald end kontrolgruppen (der fik placebo), er svaret på hypotesen, at der er en årsagsforbindelse; Ellers nægtes denne mulighed.
Antag, at årsagsforholdet blev etableret. På dette tidspunkt kan to ting ske: stoffet trækkes tilbage fra markedet (hvis det allerede markedsføres), og årsagen til dråberne undersøges, eller i stedet placeres en advarsel på indlægssedlen, der gives sikkerhedsanbefalinger og holder til salg, men er stadig undersøgt.
Hvis du fortsætter i henhold til det andet scenarie, skal du antage, at der udføres ad hoc-studier, og det til sidst bestemmes, at når MED-X administreres, inducerer stoffets stofskifte en aktiv metabolit, der passerer blod-hjerne-barrieren og interagerer med receptorer på cerebellumniveau. ændrer koordinationen.
På dette tidspunkt bliver den bivirkning en bivirkning på lægemidlet, fordi der blev etableret en årsagsforbindelse mellem en bivirkning, der oprindeligt tilsyneladende ikke var relateret til lægemidlet, og indgivelsen af et givet lægemiddel..
Denne proces er kontinuerlig og konstant for alle terapeutiske procedurer og medicinske behandlinger. Derfor kan en given situation ændre kategori, da opfølgende epidemiologiske undersøgelser udføres..
Disse undersøgelser har tendens til at strække sig over årtier og leverer data, der gør det muligt at optimere sikkerhedsprofilen for alle moderne behandlinger.
Endnu ingen kommentarer