Lesch-Nyhan syndrom Symptomer, årsager, behandling

Det Lesch-Nyhan syndrom Det er en patologi med medfødt oprindelse, der er kendetegnet ved en unormal ophobning af urinsyre i kroppen (Hyperuricemia) (Hospital Sant Joan de Déu, 2009). Det betragtes som en sjælden sygdom i den generelle befolkning og forekommer næsten udelukkende hos mænd (Cervantes Castro og Villagrán Uribe, 2008).

På det kliniske niveau kan denne lidelse forårsage ændringer i forskellige områder: neurologiske manifestationer, symptomer forbundet med hyperurikæmi og andre meget heterogene ændringer (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Nogle af de mest almindelige tegn og symptomer inkluderer: gigtartritis, dannelse af nyresten, forsinket psykomotorisk udvikling, chorea, tilstedeværelse af spasticitet, kvalme, opkastning osv. (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Lesch-Nyhan syndrom er en sygdom med en arvelig genetisk oprindelse, der er forbundet med specifikke mutationer i HPRT-genet (Gonzáles Senac, 2016).

Diagnosen stilles ud fra de tilstedeværende symptomer. Det er vigtigt at analysere niveauerne af urinsyre i blodet og aktiviteten af ​​forskellige proteiner (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Der er ingen helbredende behandlinger for Lesch-Nyhan syndrom. En symptomatologisk tilgang anvendes fokuseret på kontrol af den etiologiske årsag og sekundære medicinske komplikationer (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro og García-Puig, 2002).

Artikelindeks

• 1 Karakteristika for Lesch-Nyhan syndrom
• 2 Statistik
• 3 Tegn og symptomer
  • 3.1 Nyresygdomme
  • 3.2 Neurologiske lidelser
  • 3.3 Adfærdsmæssige forstyrrelser
  • 3.4 Gastrointestinale lidelser
  • 3.5 Andre ændringer
• 4 Årsager
• 5 Diagnose
• 6 Er der behandling?
• 7 Referencer

Karakteristika for Lesch-Nyhan syndrom

Lesch-Nyhan syndrom er en sygdom, der næsten udelukkende forekommer hos mænd (Genetics Home Reference, 2016).

Dens kliniske egenskaber findes normalt i de tidlige stadier af livet og defineres ved en overproduktion af urinsyre ledsaget af neurologiske og adfærdsmæssige ændringer (Genetics Home Reference, 2016).

Nogle institutioner, såsom National Organization for Rare Disordes (2016), definerer Lesch-Nyhan syndrom som en medfødt anomali på grund af fravær eller mangelfuld aktivitet af et enzym kendt under navnet Hypoxanthinphosphoriboltransferanse-guanin (HPRT) (National Organization for Rare Disordes, 2016).

Dette enzym er normalt placeret i alle væv i kroppen. Imidlertid identificeres det normalt med en højere andel i kernerne i hjernens base (Schalager, Colombo & Lacassie, 1986).

Denne type ændringer indebærer både et fald i genanvendelse og genbrug af purinbaser og en stigning i deres syntese (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro og García-Puig, 2002).

Puriner er en type nitrogenbaseret biokemisk forbindelse, der har tendens til at dannes i kroppens celler eller få adgang til den gennem mad (Chemocare, 2016).

Dette stof nedbrydes gennem forskellige mekanismer til at blive urinsyre (Chemocare, 2016).

Ændringerne relateret til Lesch-Nyhan syndrom resulterer i en manglende evne fra kroppen til at omdanne hypoxanthin til inosin, og niveauet af urinsyre når derfor et patologisk niveau (Cervantes Castro og Villagrán Uribe, 2008).

Urinsyre er en type organisk metabolisk affaldsforbindelse. Det skyldes stofskiftet i kroppen, hvor det væsentlige stof er urinstof. Store mængder af dette kan forårsage alvorlige kvæstelser i de berørte områder.

De første beskrivelser af denne type ændringer svarer til forskerne Michael Lesch og William Nyhan (1964) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro og García-Puig, 2002).

Deres undersøgelser var baseret på analysen af ​​to søskendepatients symptomer. Det kliniske billede af begge var præget af hyperuricosuri, hyperurikæmi og neurologiske ændringer (intellektuel handicap, koreoetetose, berusende adfærd osv.) (Gozález Senac, 2016).

Derfor henviste de vigtigste kendetegn ved hans kliniske rapport til en alvorlig neurologisk dysfunktion forbundet med overproduktion af urinsyre (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro og García-Puig, 2002).

Efterfølgende beskrev Seegmiller specifikt sammenhængen mellem kliniske egenskaber og mangel på enzymet hypoxanthin-guanin-phosphoribosyltransferase (HPRT) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro og García-Puig, 2002).

Statistikker

Lesch-Nyhan syndrom er en anden af ​​de genetiske patologier, der er klassificeret inden for sjældne eller sjældne sygdomme (Cervantes Castro og Villagrán Uribe, 2016).

Statistiske analyser indikerer en forekomststal på næsten 1 tilfælde pr. 100.000 mand. Det er et sjældent syndrom i den generelle befolkning (Cervantes Castro og Villagrán Uribe, 2016).

I Spanien er disse tal omkring 1 tilfælde for hver 235.000 levendefødte, mens i Storbritannien er denne sats 1 tilfælde for hver 2 millioner nyfødte (González Senac, 2016).

Mangel på HPRT-aktivitet overføres normalt genetisk som et træk forbundet med X-kromosomet, hvorfor mænd er mest berørt af Lesch-Nyhan syndrom (Torres og Puig, 2007).

tegn og symptomer

Kendetegnene ved det kliniske forløb af Lesch-Nyhan syndrom klassificeres normalt i tre områder eller grupper: nyre-, neurologiske, adfærdsmæssige og gastrointestinale lidelser (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro og García-Puig, 2002).

Nyresygdomme

Tegn og symptomer relateret til nyresystemet er grundlæggende forbundet med tilstedeværelsen af ​​hyperurikæmi, krystalluri og hæmaturi.

Hyperurikæmi

På det medicinske område bruges dette udtryk til en tilstand, der er karakteriseret ved et overskud af urinsyre i blodbanen (Chemocare, 2016).

Under normale forhold er urinsyreniveauer normalt på (Chemocare, 2016):

• Kvinder: 2,4-6,0 mg / dl
• Mænd: 3,4-7,0 mg / dl.

Når urinsyreniveauet stiger over en værdi på 7 mg / dl, betragtes det som en patologisk situation og skadelig for vores krop (Chemocare, 2016).

På trods af at hyperurikæmi i de indledende øjeblikke kan forblive asymptomatisk, medfører det vigtige medicinske komplikationer (Niesvaara, Aranda, Vila, López, 2006):

• Gigtartritis: Dette er en medicinsk tilstand, der er kendetegnet ved ophobning af uratmononatriummonohydratkrystaller i ledvæskens væske. Det er normalt karakteriseret ved episoder med smerte og akut ledbetændelse.
• Tophi: ophobning af monohydratkrystaller erhverver et fast og betydeligt volumen i forskellige væv, der danner knuder.
• Nefrolithiasis: denne patologi er forbundet med tilstedeværelsen af ​​krystalliserede stoffer i nyresystemet. Generelt er denne tilstand kendt som nyresten. Forårsager ofte betydelige episoder med akut smerte.
• Kronisk nyresygdom: det er en fysisk lidelse, der refererer til det progressive og irreversible tab af nyrefunktioner. I alvorlige situationer kræver kronisk nyresygdom nyretransplantation.

Krystalluri

Med dette udtryk refererer vi til tilstedeværelsen af ​​faste formationer i urinen (krystaller)

Disse kan udvikles ved ophobning af forskellige stoffer: urinsyre, brushit, calciumoxalatdihydrat, calciumoxalatmonohydrat osv..

Denne medicinske tilstand kan, som enhver af de ovenfor beskrevne, forårsage alvorlige episoder med smerte, irritation i urinvejene, kvalme, opkastning, feber osv..

Hæmaturi

Tilstedeværelsen af ​​blod i urinen er en anden af ​​de hyppige ændringer i syndromet i Lesch-Nyhan syndrom.

Det betragtes normalt ikke som et centralt tegn eller symptom, da det stammer fra andre typer patologier i nyre- og kønsorganerne..

Neurologiske lidelser

Neurologisk involvering kan være meget heterogen hos mennesker med Lesh-Nyhan. Disse kan variere afhængigt af de nerveområder, der er mest berørt.

Nogle af de mest almindelige inkluderer (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro og García-Puig, 2002):

• Dysartri: det er muligt at forstå en væsentlig vanskelighed eller manglende evne til at artikulere sprogets lyde på grund af en påvirkning af de nervøse områder, der er ansvarlige for deres kontrol.
• Osteotendinøs hyperrefleksi: refleksrespons kan forekomme unormalt forøget. Normalt påvirker senegrupper, såsom patellar eller Achillean refleks.
• Ballisme: tilstedeværelse af episoder med ufrivillige, pludselige og uregelmæssige bevægelser af neurologisk oprindelse. Det påvirker normalt et enkelt lem eller en af ​​legemshalvdelene.
• Muskelhypotoni: muskelspænding eller tone reduceres normalt markant. En slaphed kan observeres i ekstremiteterne, der gør det vanskeligt at udføre nogen form for motoraktivitet.
• Spasticitet- nogle specifikke muskelgrupper kan vise forhøjet tone, der forårsager spænding, stivhed og nogle ufrivillige spasmer.
• Chorea og muskeldystoni: mønster af ufrivillige rytmiske bevægelser, vridning eller forvrængning. Denne bevægelsesforstyrrelse er ofte gentagne og kan undertiden beskrives som en vedvarende rysten.. 

Adfærdsmæssige forstyrrelser

Et af de centrale kendetegn ved Lesch-Nyhan syndrom er identifikationen af ​​forskellige atypiske adfærdstræk (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro og García-Puig, 2002; National Organization for Rare Disorders, 2016):

• Selvskade og aggressive impulser: Det er almindeligt at observere nogle selvskadende handlinger hos børn, der er ramt af dette syndrom, såsom gentagen bid af fingre og læber. Det kan også rammes med eller mod genstande.
• Irritabilitet: De har en tendens til at have en irritabel stemning, der ikke er særlig modstandsdygtig over for stressende situationer, spændingsperioder eller ukendte miljøer.
• Depression: hos nogle berørte kan et depressivt humør identificeres karakteriseret ved tab af initiativ og interesse, lavt selvværd, følelse af tristhed osv..

Gastrointestinale lidelser

Selvom det er mindre hyppigt, er det også muligt at identificere nogle symptomer forbundet med mave-tarmsystemet (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro og García-Puig, 2002):

• Opkastning og kvalme
• Esophagitis: inflammatorisk proces forbundet med spiserøret. Normalt skyldes det en påvirkning af slimhindelaget, der dækker denne struktur. Forårsager mavesmerter og oppustethed, synkebesvær, tab af kropsvægt, opkastning, kvalme, tilbagesvaling osv..
• Tarmmotilitet: Forskellige ændringer kan også forekomme i bevægelse og bevægelse af madindhold gennem fordøjelsessystemet..

Andre ændringer

Vi skal også henvise til det faktum, at de fleste af de berørte har en variabel grad af intellektuel handicap ledsaget af betydelige forsinkelser i psykomotorisk udvikling.

Årsager

Oprindelsen til Lesch-Nyhan syndrom er genetisk og er forbundet med tilstedeværelsen af ​​specifikke mutationer i HPRT1-genet (Genetics Home Reference, 2016).

Denne type ændringer vil medføre manglen på enzymet hypoxanthin-guanin-phosphoribosyltransferanse, der giver anledning til det kliniske billede af dette syndrom (Genetics Home Reference, 2016).

De seneste undersøgelser knytter disse ændringer til en arv, der er knyttet til X-kromosomet, der primært påvirker det mandlige køn (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Som vi ved, er mænds kromosomsammensætning XY, mens kvinders sammensætning er XX (National Organization for Rare Disorders, 2016).

I tilfælde af dette syndrom påvirker ændringen et specifikt gen placeret på X-kromosomet. Kvinder viser således normalt ikke tilknyttede kliniske symptomer, da de er i stand til at kompensere for abnormiteterne med en funktionel aktivitet af det andet X-par (National Organization for sjældne lidelser, 2016).

Men mænd indeholder et enkelt X-kromosom, så hvis det defekte gen, der er forbundet med denne patologi, er placeret i dette kromosom, vil det udvikle sine kliniske egenskaber (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Diagnose

Ved diagnosen Lesh-Nyhan syndrom er både de kliniske fund og resultaterne af forskellige laboratorietests vigtige (Cervantes Castro og Villagrán Uribe, 2016).

Et af de første tegn på mistanke er tilstedeværelsen af ​​orange eller rødlige krystaller i urinen hos berørte børn (Cervantes Castro og Villagrán Uribe, 2016).

Da de normalt vises i tidlige faser, er det mest almindelige, at de opfattes i bleer som sandaflejringer (Cervantes Castro og Villagrán Uribe, 2016).

Dette sammen med resten af ​​nyre-, gastrointestinale, neurologiske og nyreegenskaber resulterer i udførelsen af ​​forskellige laboratorietests for at bekræfte tilstedeværelsen af ​​Lesch-Nyhan syndrom (Gonzáles Senac, 2016):

• Analyse af purinmetabolisme.
• Analyse af HPRT-enzymaktivitet.

Derudover er brugen af ​​forskellige komplementære tests såsom billeddannelsesteknikker afgørende for at udelukke andre typer sygdomme.

Er der behandling?

Der er ingen kur mod Lesch-Nyhan syndrom. Behandlingen er baseret på symptomatisk behandling og undgåelse af sekundære medicinske komplikationer..

De klassiske tilgange fokuserer på (Torres og Puig, 2007):

• Kontrol af urinsyreoverproduktion med farmakologisk administration af hæmmere.
• Behandling af motoriske og muskelforstyrrelser og abnormiteter. Administration og terapi til rehabilitering.
• Kontrol af adfærdsmæssige forstyrrelser gennem fysiske begrænsninger og psykologisk terapi.

Referencer

1. Cervantes Castro, K. og Villagrán Uribe, J. (2008). Patient med Lesch-Nyhan syndrom behandlet på Stomatology Department of Tamaulipas Children's Hospital. Mexicansk tandlægebog.
2. De Antonio, I., Torres-Jiménez, R., Verdú-Pérez, A., Prior de Castro, C., & García-Puig, J. (2002). Lesch-Nyhan syndrom behandling. Rev Neurol.
3. González Senac, N. (2016). LESCH-NYHAN-SYGDOM: Klinik for HPRT-mangel i en serie på 42 patienter. Autonome Universitet i Madrid.
4. Sant Joan de Déu Hospital. (2016). Lesch-Nyhan sygdom. Overvågningsenhed for PKU og andre stofskiftesygdomme Hospital Sant Joan de Deu.
5. NIH. (2016). Lesch-Nyhan syndrom. Hentet fra Genetics Home Reference.
6. NORD. (2016). Lesch Nyhan syndrom. Indhentet fra den nationale organisation for sjældne lidelser.
7. Schlager, G., Colombo, M., & Lacassie, Y. (1986). Lesch-Nyhan sygdom. Præsten Chil. Fodlæge.
8. Torres, R. og Puig, J. (2007). Hypoxanthine-guanin phosophoribosyltransferase (HPRT) mangel: Lesch-Nyhan syndrom. Hentet fra BioMed Central.